[发明专利]一种纳米载药体系及其制备和应用

权利要求书

1.一种纳米载药体系，其特征在于，包括：磁-介孔二氧化硅纳米棒载体，负载在所述载体上的前体药物丙氧鸟苷(GCV)，以及由多聚L-赖氨酸(PLL)、聚乙二醇(PEG)形成的接枝共聚物PLL-g-PEG，其中，所述PLL-g-PEG还负载有自杀基因单纯疱疹病毒胸苷激酶。

2.根据权利要求1所述的纳米载药体系，其特征在于，所述磁-介孔二氧化硅纳米棒载体为一端嵌设有磁性粒子的介孔二氧化硅纳米棒。

3.根据权利要求1或2所述的纳米载药体系，其特征在于，所述介孔二氧化硅纳米棒的长度为20-500nm，直径为70-150nm，孔径为1-5nm；所述磁性粒子的粒径为50-150nm，比表面积为400-1200m²/g，累计孔体积不小于0.5cm³/g；所述磁-介孔二氧化硅纳米棒载体磁响应能力不小于57emu/g；所述介孔二氧化硅纳米棒的GCV负载量为5-40％；所述自杀基因TK负载量为5-20％。

4.根据权利要求1或2所述的纳米载药体系，其特征在于，所述磁性粒子为r-Fe₂O₃、MeFe₂O₃、Fe₃O₄、MnO、NiO、NiFe、FeCo、NiFe中的至少一种，其中，Me为Co、Mn、Ni中的一种。

5.一种制备权利要求1-4任一项所述的纳米载药体系的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)磁-介孔二氧化硅纳米棒载体的功能化

将磁-介孔二氧化硅纳米棒载体溶于乙醇中，超声分散后加入硅烷偶联剂，反应液105℃温度下回流4h，分离、洗涤、干燥，制备得到氨基化的磁-介孔二氧化硅纳米棒载体；将所述氨基化的磁-介孔二氧化硅纳米棒载体加入到10-50mg/ml的丁二酸酐溶液中，25℃搅拌24h，反应产物经磁性分离、洗涤，制备得羧基化载体；

(2)负载前体药物GCV

将所述步骤(1)制备的所述羧基化载体溶解于前体药物GCV的缓冲溶液中，搅拌孵育24h，磁吸分离纯化，制备得负载前体药物GCV的载体；

(3)制备PLL-g-PEG

将多聚L-赖氨酸PLL与聚乙二醇PEG按摩尔比为1:1混合，进行NHS/EDC反应，反应温度25℃，反应时间6h，形成接枝共聚物PLL-g-PEG；

(4)载体包覆PLL-g-PEG

将所述步骤(2)制得的所述负载前体药物GCV的载体和所述步骤(3)制得的PLL-g-PEG按质量比(1.5-2.5):1在生理条件下混合，反应时间为18-32h，反应液经离心、水洗、真空干燥，制得包覆PLL-g-PEG的载体；

(5)负载TK质粒

将所述步骤(4)制得的所述包覆PLL-g-PEG的载体与所述自杀基因TK的质粒按质量比(5-15):1在生理条件下搅拌反应18-32h进行复合，反应液经离心、水洗，制得纳米载药体系，即Fe₃O₄-mSiO₂/GCV@PLL-g-PEG/TK。

6.根据权利要求5所述的一种纳米载药体系的制备方法，其特征在于，所述多聚L-赖氨酸分子量为70000-150000，所述聚乙二醇分子量为1000-100000。

7.根据权利要求5或6所述的一种纳米载药体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)和所述步骤(5)所述的生理条件为PBS缓冲液，pH值为6.8-7.2，温度为20-25℃。