[发明专利]4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑芳基‑2‑(2‑(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉类化合物及其制备方法。采用2，4‑二芳基喹唑啉作为反应底物，在80℃条件下，与NIS在二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体/六氟锑酸银的催化作用反应后，与硫三氟甲基化试剂，以碘化亚铜为催化剂，反应温度为85℃，反应时间为7～10小时，经碳氢键活化过程，从而得到4‑芳基‑2‑(2‑(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉类化合物。本发明的制备方法反应条件温和、操作简便、成本较低、副反应少、产品纯度高、便于分离提纯，可适合于较大规模的制备，所得产物具有良好药物活性，具有非常好的潜在应用前景。

技术领域

本发明涉及含氟喹唑啉类化合物的合成方法，具体地指一种4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉的制备方法。

背景技术

在有机化合物的结构中引入氟原子会导致其物理、化学性质和生物活性产生很大的变化。含氟有机分子因其优异的性能在药物化学、天然产物化学和农药等领域扮演着重要角色。相关文献报道，最新注册的医药中大约20％含一个或者多个氟原子，40％以上的农药是含氟化合物。比如：fluazinam(氟啶胺，一种农药，杀菌剂)、picoxystrobin(啶氧菌酯,一种广谱杀菌剂)、celecoxib(塞内昔布，治疗宫颈癌的药物)、efavirenz(依法韦仑，一种抗病毒药)、5-fluorouracil(5-氟尿嘧啶，抗代谢抗肿瘤药)、mefloquine(甲氟喹，防疟药，亦用于耐药疟原虫的治疗)、penthiopyrad(吡噻菌胺，在农药上用作杀菌剂)等药物分子(Scheme 1)都是含有氟原子的杂环化合物。因此，把氟元素引入到杂环化合物的研究备受重视。

Scheme 1含氟杂环药物

由于氟原子的特性，合成含氟的芳烃和杂环芳烃通常具有很大的挑战性。因为亲电氟化反应通常没有选择性，亲核氟化反应由于氟负离子存在强的氢键作用和高的水合能，导致反应复杂，含水的氟化物亲核性低，干燥的氟化物又存在强的碱性。过渡金属催化的C—F键的形成，很困难的部分原因还在于金属离子与氟负离子之间的强离子键作用。

喹唑啉类化合物作为一类具有较高药用价值的杂环化合物，对其改性具有明显的现实意义。

如上所述，为了开发新型喹唑啉药物，本发明人通过对文献的调研和实验探索而旨在提供4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉化合物及其制备方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉化合物及其制备方法，该方法反应条件温和、操作简便、成本较低、副反应少、产品纯度高、便于分离提纯，可适合于较大规模的制备。

本发明提供如通式I所示的4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉类化合物，通式I如下：

其中，R₁、R₂为选自H、CH₃、OCH₃、F、Cl或CF₃；

Ar为苯基或卤取代的苯基或萘基。

本发明中，所述通式I的4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉类化合物特别优选下列化合物中的一种，但这些化合物并不意味着对本发明的任何限制：

2-(2-甲基-6-(硫三氟甲基)苯基)-4-对甲苯基喹唑啉、

2-(2-氯-6-(硫三氟甲基)苯基)-6-甲氧基-4-邻甲苯基喹唑啉、

6-甲氧基-2-(2-甲基-6-(硫三氟甲基)苯基)-4-邻甲苯基喹唑啉、

6-甲氧基-2-(2-甲基-6-(硫三氟甲基)苯基)-4-对甲苯基喹唑啉、