[发明专利]一种合成2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯的方法

说明书

本发明公开了一种2‑苯甲酰氨基‑3‑芳基丙烯酸酯制备方法，属有机化学合成领域。主要通过如下方法实现：在氩气保护条件下，将一定比例的芳香醛、马尿酸酯、乙酸酐、碱催化剂加入到三口瓶中，在一定温度条件下发生缩合反应，一步即可得到2‑苯甲酰氨基‑3‑芳基丙烯酸酯类化合物。本发明缩短了生产步骤，易于操作和控制，改善了生产操作环境，提高了收率和产品品质，缩短了反应时间。2‑苯甲酰氨基‑3‑芳基丙烯酸酯主要用于评价手性配体及其催化剂的活性、医药合成、农药及光电材料等。

技术领域

本发明涉及一类2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯的合成方法，尤其涉及2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸甲酯、2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸乙酯的合成，属于有机化学领域。

背景技术

2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯是一种重要的有机中间体，主要用于评价手性磷配体及其催化剂的活性、医药合成、农药及光电材料等。目前2-苯甲酰氨基-3芳基丙烯酸酯的合成方法主要是用芳香醛和马尿酸等为原料，经Erlenmeyer反应得到噁唑酮类化合物中间体，再通过强碱水解、酸化得到2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸，然后酯化得到2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯；或者用芳香醛和马尿酸等为原料，经Erlenmeyer反应得到噁唑酮类化合物中间体，再通过强碱醇解得到2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯。此外，文献(Journal ofChemical Research，2011,35（8）：468-470)报道以苯甲酰氯、甘氨酸为原料先合成马尿酸，然后经Erlenmeyer反应得到噁唑酮类化合物中间体，再通过强碱水解、酸化得到2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸，最后滴加异氰基环己烷和乙醇溶液搅拌回流反应得到2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯。也有文献(Tetrahedron，2016，72(19):2369-2375)报道利用2-苯甲酰胺丙二酸单乙酯、芳香醛为用料，在四氢呋喃溶剂中加入三乙胺、四氢吡咯、三氟甲基磺酸等0℃条件下反应得到2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯类化合物。以上合成方法存在操作复杂、反应时间过长、收率低等问题。为满足实际生产需求，需对现有工艺进行改进。

发明内容

为了克服现有制备方法不足，本发明目的在于提供一种2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯的合成方法，实现易于操作和控制，收率高、反应时间短的生产需求。

为实现本发明的目的，本发明以芳香醛(A)、马尿酸酯(B)为原料，碱作为催化剂，在加热条件下，经过一步缩合反应制备得到目标产物2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯类化合物。

具体技术方案如下：

本发明制备的2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯类化合物具有下列结构式：

式中，R₁ 代表H、氯、溴、硝基; R₂代表C1-5烷基。

优选：R₁ 为H、4-氯、4-溴、4-硝基; R₂代表甲基或乙基。

其合成路线如下：

具体反应步骤如下：

在氩气保护条件下，将芳香醛(A)、马尿酸酯(B)、乙酸酐、碱性催化剂加入到三口瓶中，加热反应，液相色谱检测反应完全后，经水洗猝灭反应、萃取、减压回收溶剂得到固体2-苯甲酰氨基-3-芳基丙烯酸酯类化合物粗品，重结晶得到目标产品(C)。

本发明使用的芳香醛(A)选苯甲醛、卤代苯甲醛、硝基取代苯甲醛 ；优选苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对硝基苯甲醛。

本发明使用的马尿酸酯优选马尿酸甲酯和马尿酸乙酯。

本发明使用的碱性催化剂为三氟乙酸铯、乙酸锌、乙酸钠中的一种或多种。