[发明专利]制备α，β-不饱和或α-卤代酮和醛的方法

说明书

公开了酰化烯醇的溴化铜(II)介导的氧化和该反应在α，β‑不饱和或α‑溴代酮或醛的合成中的用途。所述方法提供了用于大规模生产去氢希蒂莺(DHH)和许多其他多用途的α，β‑不饱和或α‑溴代酮或醛的高效实用工艺以避免使用贵金属化合物。

发明领域

本发明涉及α，β-不饱和或α-卤代酮和醛的合成，尤其是通过乙酸烯醇酯的溴化铜(II)介导的氧化，更具体地涉及用于生产去氢希蒂莺(去氢二氢茉莉酮酸甲酯，dehydrohedione)(DHH)的实用方法，所述去氢希蒂莺是一种广泛用于香料工艺的化合物。

发明背景

α，β-不饱和酮或醛是不仅在一般有机合成如在Michael加成和Diels-Alder反应等中而且在化妆品和个人护理工业中广泛使用的重要精细化学品。例如，(二氢茉莉酮酸甲酯(methyldihydrojasmonate))是在许多商用掺混物中使用的重要香料组分。通过氧化对应的烯醇化物，分别从更易于得到的简单酮和醛制备α，β-不饱和酮或醛是已知的，例如，通过烯醇甲硅烷基醚的Saegusa氧化(Ito，Y.等人，J.Org.Chem.1978，43，1011-1013.)；然而，这种合成上重要的转化通常需要相对高的钯加载(例如，氧化环己酮的三甲基甲硅烷基醚以形成2-环己烯-1-酮需要0.5当量的Pd(OAc)₂)，这严重限制其在将用于个人护理或药物工业的化合物的商业规模合成中的应用。

类似地，α-卤代酮或醛是多用途的合成基础材料，不仅因为它们可以用作α，β-不饱和酮和醛的前体，而且它们可以通过α-卤素，特别是α-溴代基团的亲核取代而转化为许多其他化合物。因此，α-卤代，特别是α-溴代酮或醛的合成具有重大合成价值。

尽管已经知晓卤化铜(II)实现酮的α-溴化或氯化超过半个世纪(参见，例如，Kosower，E.M.等人，J.Org.Chem.1963，28，633-638；Kosower，E.M.等人，J.Org.Chem.1963，28，630-633；Kochi，J.K.，J.Am.Chem.Soc.1955，77，5274-5278)，但是乙酸烯醇酯通过铜盐的氧化还没有被报道或用于在商业规模实现这样的所需化学转化。由于铜(II)盐廉价且丰富并且比贵金属如钯毒性低，所以它们在有机化合物的合成，尤其是用于个人护理和药物产品的那些有机化合物的合成中的使用仍处于探索中。

发明概述

本发明公开了经由酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)的溴化铜(II)介导的氧化来合成α，β-不饱和或α-溴代酮和醛，这对于在有机合成中使用铜(II)盐代替更昂贵的贵金属试剂如钯(II)复合物提供显著的成本节省。采用铜氧化还原体系来实现α-溴化接着消除HBr，提供与Saegusa氧化相当的方法，使得可以避免使用钯。

在一方面，本发明提供一种制备α，β-不饱和酮或醛的方法，所述方法包括使对应的酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)与溴化铜(II)(CuBr₂)在有或没有溶剂存在下反应。

在另一方面，本发明提供一种制备α-溴代酮或醛的方法，所述方法包括使对应的酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)与CuBr₂在有或没有溶剂存在下反应。

在另一方面，本发明提供一种通过对应的环己酮酰化烯醇(例如，乙酸烯醇酯)中间体的CuBr₂-介导的氧化来合成苯酚衍生物的方法。

具体地，本发明涉及以下各项：

1.一种制备α，β-不饱和或α-溴代酮或醛的方法，所述方法包括利用溴化铜(II)(CuBr₂)氧化对应的酰化烯醇。

2.第1项所述的方法，其中所述氧化在选自由以下各项组成的组中的溶剂中进行：乙腈、低级烷基醇、甲苯、四氢呋喃、二甲亚砜、水及其组合。

3.第2项所述的方法，其中所述溶剂是乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、水或其组合。