[发明专利]一种2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备方法

说明书

本发明提供一种2‑甲基‑5‑氨基三氟甲苯的制备方法，以2‑三氟甲基苯甲醛为原料，经硼氢化钠还原得到2‑三氟甲基苄醇；经氯化亚砜氯化得到2‑三氟甲基氯苄；再经硝化得到2‑氯甲基‑5‑硝基三氟甲苯；最后加氢还原得到目标产物2‑甲基‑5‑氨基三氟甲苯。本方法易于操作，产品收率高，成本低廉，易于工业化。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备方法。

背景技术

2-甲基-5-氨基三氟甲苯是用于合成治疗蛋白激酶依赖性疾病的二芳基脲衍生物和治疗选自银屑病的VEGF受体抑制剂的重要中间体。

现有技术中关于2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备常采用以下两种方法：

方法一：以对甲苯胺为原料，四氯化碳为溶剂，与三氟溴甲烷直接进行三氟甲基化反应得到目标产物2-甲基-5-氨基三氟甲苯，该方法中四氯化碳和三氟溴甲烷均为破坏臭氧层物质，根据蒙特利尔条约，破坏臭氧层物质必须禁止使用，所以方法一不宜采用。

方法二：以2-溴-5-硝基三氟甲苯为原料，经还原得到2-溴-5-氨基三氟甲苯，使用丁基锂和碘甲烷进行烷基化反应得到目标产物2-甲基-5-氨基三氟甲苯：

对于方法二来说，该工艺原料不易得到，价格昂贵，反应过程能耗高，安全性不好。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于一种2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备方法，该制备方法原料易得，成本低廉，工艺路线简单、易于操作，产品收率高，易于工业化。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种2-甲基-5-氨基三氟甲苯的制备方法包括以下步骤：

(1)将2-三氟甲基苯甲醛与还原剂进行还原反应，得到2-三氟甲基苄醇；

(2)将所述步骤(1)得到的2-三氟甲基苄醇经氯化亚砜氯化，得到2-三氟甲基氯苄；

(3)将所述步骤(2)得到的2-三氟甲基氯苄在硫酸的作用下经硝酸硝化，得到2-氯甲基-5-硝基三氟甲苯；

(4)将所述步骤(3)得到的2-氯甲基-5-硝基三氟甲苯在催化剂的作用下加氢还原，得到2-甲基-5-氨基三氟甲苯。

所述步骤(1)中还原反应的温度为0～50℃。

所述步骤(1)中还原剂为硼氢化物。

所述步骤(1)中还原剂与2-三氟甲基苯甲醛的摩尔比为0.25～3:1。

所述步骤(2)中的氯化的温度为10～90℃。

所述步骤(2)中氯化亚砜氯与2-三氟甲基苄醇的摩尔比为1.0～10:1。

所述步骤(3)中硝化的温度为-10～40℃。

所述步骤(3)中硝酸的浓度为50～99wt％，所述硝酸体积与2-三氟甲基氯苄的摩尔比为67～200ml:1mol。

所述步骤(4)中加氢还原的温度为0～80℃，所述加氢还原的压力为0.1～5.0MPa。

所述步骤(4)中的催化剂为雷尼镍或钯金属含量为3～10％钯碳；所述催化剂的质量为2-氯甲基-5-硝基三氟甲苯重量的0.1～100％。