[发明专利]mPEG3‑替诺福韦酯及其制备方法

权利要求书

1.mPEG₃-替诺福韦酯，其结构式如式I所示；

2.权利要求1所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，包括如下进行的步骤：

(1)以(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤为原料，在碳酸盐的作用下，与三甘醇单甲醚对甲苯磺酸酯反应得式II所示的mPEG₃-(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤；

(2)步骤(1)所得式II化合物与对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯在碱的作用下反应制得式III所示的mPEG₃-替诺福韦二乙酯；

(3)步骤(2)所得式III化合物在水解试剂作用下经水解反应制得式IV所示的mPEG₃-替诺福韦；

(4)步骤(3)所得式IV化合物与氯甲基碳酸异丙酯在碱作用下经缩合制得式I所示的mPEG₃-替诺福韦酯；

3.根据权利要求2所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碳酸盐为碱金属碳酸盐；所用溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、乙腈和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

4.根据权利要求2或3所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为90-110℃。

5.根据权利要求2所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碱为叔丁氧基钠、叔丁氧基钾和叔丁氧基镁中的一种或多种。

6.根据权利要求2或5所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为30-40℃。

7.根据权利要求2所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述水解试剂为三甲基溴硅烷和/或三甲基氯硅烷；所用溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、乙腈和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

8.根据权利要求2所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述碱为吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)、2，6-二甲基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺和二乙胺中的一种或多种；所用溶剂为乙醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

9.根据权利要求2或8所述的mPEG₃-替诺福韦酯的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，反应温度为45-60℃。

10.权利要求1所述的mPEG₃-替诺福韦酯在制备治疗HIV、HBV药物中的应用。