[发明专利]一种新型的复合生物组织修复材料及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种复合生物组织修复材料，它是多层羊膜，羊膜与羊膜之间通过粘合剂粘合。其中，粘合剂是羧甲基纤维素、胶原蛋白溶液、透明质酸钠、硫酸软骨素和α‑氰基丙烯酸酯类医用粘合剂。本发明还公开了前述复合材料的制备方法和用途。本发明复合材料的力学性能优良，稳定性好，不会被迅速降解，生物相容性好，本发明可用于软组织缺损修、预防组织术后粘连，具有降低创面感染风险，减少炎症反应的优势，临床应用前景优良。

技术领域

本发明涉及一种新型的复合生物组织修复材料及其制备方法和用途，属于生物材料领域。

背景技术

羊膜是胎膜的最内层，属于生物膜中的一种，是一类天然细胞外基质类生物膜材。羊膜由滋养细胞层分化而来，表面光滑，半透明，有韧性及弹性，厚度为0.02-0.50mm，主要由I、III型纤维胶原蛋白构成，含有少量的VI、V型胶原，其中含有多种生长因子，如成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、转移生长因子-β(transforminggrowth-β,TGF-β)、促进血管生成的血管内皮生长因子(VEGF)，还含有纤维连接蛋白(fibronectin,FN)等。羊膜不表达HLA-A、B、C及DR抗原或β2微球蛋白，不含血管、淋巴和神经组织，其抗原性远低于普通组织。大量研究表明，羊膜具有良好的细胞相容性和组织相容性，并具有部位特异的组织再生能力，是生物性能良好的新型生物材料。

羊膜作为生物材料在基础研究及临床应用中已经有多年的使用历史。早在20世纪初期就有用含羊膜的胎膜供体移植于烧伤和溃疡创面的报道，随后羊膜在颅脑外科、腹腔外科、妇产科及眼科均有应用。具体来说其主要用途有：①用于眼睛表面疾病如角膜修复、先天性青光眼、角膜溃疡等的治疗；②用于鼓膜损伤的修补；③用于外科手术后的粘连预防；④用于难愈合创面等的修复治疗。

然而，单层羊膜存在机械性能不足以及降解周期较短等缺陷，限制了其临床应用范围。根据临床报道，由于羊膜较薄，抗拉强度不足，抗张力强度弱，降解时间较快等，不能用于需要承受一定力学负荷的组织缺损的修复，如各种类型的外伤性缺损、先天性缺损、医源性缺损等、管道器官部分缺损、周围神经缺损、韧带缺损等。因此，有必要采用适当的方法对羊膜进行改良，既能改善抗酶解性能，增强其机械性能，又能保持其生物活性，以满足更多的临床需求。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种新的复合生物组织修复材料及其制备方法和用途。

本发明复合生物组织修复材料，它是多层羊膜，羊膜与羊膜之间通过粘合剂粘合。

其中，所述粘合剂是羧甲基纤维素、胶原蛋白溶液、透明质酸钠、硫酸软骨素和α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂。

其中，所述羧甲基纤维素的浓度为1～10％；

所述胶原蛋白溶液的浓度是1～50％；优选浓度为10～40％；

所述透明质酸钠的浓度是0.1～3％；优选浓度为1～2％；

所述硫酸软骨素的浓度是0.5～4％；优选浓度为1～3％。

其中，所述粘合剂的使用量为：单层羊膜每平方厘米喷洒或涂抹粘合剂0.1ml～0.4ml。

其中，所述修复材料的形状是平面结构、弧面结构、管状结构。

本发明还提供了前述修复材料的方法，所述材料按照如下方法制备：

(1)取羊膜，经脱脂、病毒灭活、去垢、脱细胞、冻干处理，得单层羊膜；

(2)将单层羊膜复合；

(3)加压、冷冻干燥，包装、灭菌，即可。

其中，所述方法的步骤如下：

Ⅰ、取羊膜，经脱脂、病毒灭活、去垢、脱细胞、冻干处理，切分成为羊膜单元；