[发明专利]β-手性羰基化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种β‑手性羰基化合物及其制备方法和应用。本发明β‑手性羰基化合物分子结构通式为说明书中通式(Ⅰ)所述。所述β‑手性羰基化合物制备方法包括将亲核试剂类化合物A、共轭烯醛类化合物B、官能团化试剂C加入含有氮杂卡宾催化剂和碱试剂的反应体系中进行β‑不对称官能团化反应。本发明β‑手性羰基化合物具有不同官能团化的β手性中心及羰基官能团，广泛用于药物中间体的制备。其制备方法工艺简单、对反应条件要求低，且反应过程安全可控，原子利用率和生产效率高。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种β-手性羰基化合物及其制备方法和应用。

背景技术

“手性”指人的左右手结构相同，大拇指至小指的次序也相同，但顺序不同，左手是由左向右，右手则是由右向左。一对分子由于像人的两只手一样彼此不能重合，称为手性化合物(chiral compounds)，即指分子量、分子结构相同，但左右排列相反(如实物与其镜中的映体)的化合物。

β-手性羰基化合物是手性化合物中重要的一种。β-手性羰基化合物对于药物中间体，特别是含手性结构化合物的合成和功能材料的制备来说是一类重要的构建单元。合成β-手性羰基化合物的经典方法主要是金属介导的β位不对称加成反应或者β位双取代羰基化合物的不对称氢化反应，其中存在唯一一例利用氮杂卡宾催化剂实现的β位双取代烯醛底物的不对称氢化酯化反应，但是这些方法存在着许多缺点：1)绝大部分不对称反应使用金属催化剂，不利于产物在药物化学及化学生物学方面的后续应用；2)对于金属催化的反应，底物局限为预官能团化的稳定酰胺或者羧酸；对于卡宾催化的不对称氢化酯化反应，由于氢正离子的位阻过小，目前只能通过在烯醛底物的β位引入酯基取代，并通过氢键供体与酯羰基相互作用来进一步增加反应底物的位阻，从而提高反应的面选择性；3)就终产物而言，基本为β手性的酯、羧酸、酰胺，对于后续的官能团转化均存在一定局限性，不适合作为手性传递的先导性化合物；4)对于β-芳基-β-烷烃双取代的烯醛底物，目前并没有普适性的催化手段实现β不对称官能团化。

因此，迫切需要一种针对β-芳基-β-烷烃双取代烯醛底物的普适性不对称方法学，用以构建β-手性羰基化合物，特别是活性的硫酯类手性化合物。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种β-手性羰基化合物及其制备方法和应用，以克服现有β-手性羰基化合物应用范围受限，制备条件苛刻、产率低工艺复杂等技术问题。

为了实现上述发明目的，作为本发明的一方面，提供了一种β-手性羰基化合物。所述β-手性羰基化合物分子结构通式为下述式Ⅰ：