[发明专利]一种载药层层自组装涂层的制备方法

权利要求书

1.一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、采用多巴胺对透明质酸进行胺化改性，得到改性透明质酸溶液；

B、采用3,4-二羟基苯基丙酸对壳聚糖进行胺化改性，得到改性壳聚糖溶液；

C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将基体材料浸入混合溶液中，恒温下反应t₁时间后清洗基体材料；

D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S₁；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S₂；将步骤C中得到的基体材料浸入溶液S₂中t₂时间后，清洗基体材料；然后将基体材料浸入溶液S₁中t₃时间后，清洗基体材料；

E、重复步骤D，直到得到所需要的涂层。

2.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述基体材料包括316L不锈钢、钴铬钼合金、镁合金、固态金属、金属氧化物、无机非金属氧化物和聚合物。

3.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述改性透明质酸制备的方法如下：

将1g透明质酸溶于100mL浓度为0.05mol/L，PH＝5.5的吗啉乙磺酸溶液中；

分别加入300g碳二亚胺和288mgN-羟基琥珀酰亚胺混合搅拌反应1h；

然后加入471mg多巴胺，调节溶液PH至5.5，继续反应12h后除去未参与反应的多巴胺得到改性透明质酸溶液。

4.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述改性壳聚糖溶液制备的方法如下：

将1g壳聚糖溶于100ml浓度为0.1mol/L的盐酸中；

加入488mg吗啉乙磺酸，调节溶液PH至5.5；

分别加入1.02g碳二亚胺、1.338gN-羟基琥珀酰亚胺、574mg3,4-二羟基苯基丙酸后，再次调节溶液PH至5.5；

反应12h后，除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸，得到改性壳聚糖溶液。

5.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述步骤C中将基体材料置于混合溶液中，37℃恒温下反应24h。

6.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述步骤D中t₂为10min，t₃为10min，清洗基体材料采用去离子水超声清洗，清洗时间为1min。

7.根据权利要求3所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述除去未参与反应的多巴胺的方法为采用截留分子量3500的透析袋透析48h，每12h换液。

8.根据权利要求4所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述的除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸的方法为采用截留分子量8000的透析袋透析48h，每12h换液。

9.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述需要装载药物包括紫杉醇、阿托伐他汀钙、雷帕霉素、辛伐他汀和氟伐他汀。