[发明专利]一种由炔酰胺和二氧氮茂（二恶唑）制备噁唑衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种由炔酰胺和二氧氮茂(二恶唑)制备噁唑衍生物的方法，由炔酰胺和二氧氮茂(二恶唑)为原料，酸存在的条件下，通过[3+2]环加成构建得到的。炔酰胺可以通过简单的炔，对甲苯磺酰氯及苄胺合成得到，且后续的环加成反应操作简便，反应迅速，不需要进行多步反应。

技术领域

本发明涉及一种由炔酰胺和二氧氮茂(二恶唑)制备噁唑衍生物的方法。由炔酰胺和二氧氮茂(二恶唑)为原料，酸存在的条件下，通过[3+2]环加成构建得到的。

背景技术

噁唑及其衍生物是重要的杂环化合物之一，是很多天然产物(式 1)及药物分子的核心结构，具有多种生物活性，比如抗白血病，抗癌，镇痛，抑制酶活性，抗结核等。此外还可以应用于染料，摄影，聚合物工业等方面。(文献1：Jin,Z.Nat.Prod.Rep.2009,26,382.；Jin,Z. Nat.Prod.Rep.2011,28,11,；Jin,Z.Nat.Prod.Rep.2006,23,464.； Ibra,A.；Khan,I.；Abbas,N.；Farooq,U.；Khan,A.；RSC Adv.,2016,DOI: 10.1039/C6RA19324B.)由于噁唑的生物活性及其在天然产物中的优势，对其合成方法的探索具有重要意义。而目前对于分子间环化合成噁唑的方法大多是过渡金属催化的。(文献2：(a)Shi,B.；Blake,A.J.；Lewis,W.；Campbell,I.B.；Judkins,B.D.；Moody,C.J.J.Org.Chem. 2009,75,152.(b)Jiang,H.-F.；Huang,H.-W.；Cao,H.；Qi,C.-R.Org. Lett.2010,12,5561.(c)Ritson,D.J.；Spiteri,C.；Moses,J.E.J.Org. Chem.2011,76,3519.(d)Kuwano,R.；Kameyama,N.；Ikeda,R.J.Am. Chem.Soc.2011,133,7312.(e)He,W.M.；Li,C.Q.；Zhang,L.M.J.Am.Chem.Soc.2011,133,8482.(f)Cano,I.；E.；Nicasio,M. C.；Pérez,P.J.J.Am.Chem.Soc.2011,133,191.(g)Luo,Y.D.；Ji,K. G.；Li,Y.X.；Zhang,L.M.J.Am.Chem.Soc.2012,134,17412.(h)Xu, Z.J.；Zhang,C.；Jiao,N.Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,11367.(i) Saito,A.；Taniguchi,A.；Kambara,Y.；Hanzawa,Y.Org.Lett.2013,15, 2672.；Chen,M.；Sun,N.；Chen,H.Y.；Liu,Y.H.Chem.Commun.,2016,52,6324--6327)本专利提供了一种非金属催化的[3+2]环加成，实现了多取代噁唑衍生物的制备。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种由炔酰胺和二氧氮茂(二恶唑)制备噁唑衍生物的方法，技术方案如下：

1.一种由炔酰胺和二氧氮茂(二恶唑)制备噁唑衍生物的方法

以炔酰胺1为原料，与二氧氮茂(二恶唑)2，得到噁唑衍生物3

反应式如下：

其中R、R¹、R²、R³分别为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、萘基、呋喃基、苯基、或取代的苯基中的任意一种或二种以上，上述取代的苯基中，苯基上的取代基为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、CF₃、F、 Cl、Br、I、NO₂中的一种或二种以上。Z是-CO-,-(CH₃)₂C-中的一种或两种.

具体操作步骤如下：