[发明专利]纳米交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了纳米交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用，所述纳米交联透明质酸钠凝胶的粒径为100nm～500nm。本发明的纳米交联透明质酸钠凝胶能够通过皮肤屏障进入皮肤深层，在皮肤深层处不断分解为透明质酸，使皮肤深层得到充分润泽，并能充填细纹使皮肤修复，恢复弹性；本发明的敷料、面膜及护肤组合物能起保湿及修复皮肤功能是由进入皮肤深层的交联透明质酸钠由里而外、在皮肤表面的透明质酸由外而里共同作用而产生的，对皮肤的作用时间长，保湿和除皱修复效果更佳。

技术领域

本发明涉及交联透明质酸钠，具体涉及一种纳米交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用、含有纳米交联透明质酸钠凝胶的医用敷料、含有纳米交联透明质酸钠凝胶的保湿面膜和精华液。

背景技术

透明质酸（Hyaluronic acid ，以下简称HA）为一种多糖，其结构由β-1，3-葡萄糖乙酰胺（β-1，3-N-acetylglucosamine）和β-1，4-葡萄糖酸（β-1，4-glucuronic acid）以β-1-4键结形成双糖重复单位，此双糖重复单位再以β-1-3 键结重复连结，形成的直链高分子聚合物。商品透明质酸钠（sodium hyaluronate，以下简称SH）为HA的钠盐形式。透明质酸广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中，它在溶液中的无规则卷曲状态和它的流体动力学特点使其具有高度粘弹性、可塑性、渗透性和良好的生物相容性。

透明质酸是天然存在于人体皮肤中的具有保水功能的聚合物，是国际上公认的最好的保湿剂；在结缔组织中HA的保水值约为80mL/g，比其它任何天然的或合成的聚合物都具有更强的保水能力，被称为天然保湿因子。此外，HA还可与蛋白结合成为分子量更大的蛋白多糖分子，蛋白多糖分子是保持疏松结缔组织中水分的重要成分。分布在结缔组织中的蛋白多糖通过氨基多糖与水结合，这种HA-蛋白质-水形成的凝胶将细胞粘合在一起，发挥正常的细胞代谢作用及组织保水作用，保护细胞不受病原菌侵害，防止感染，使皮肤具有一定的坚韧性和弹性。基于透明质酸上述性能，其被广泛应用于美容保湿面膜和医用敷料中。

不论是作为美容面膜还是医用敷料，直链的透明质酸在生物体内易因酶如透明质酸水解酶和自由基的作用而发生降解，因此在生物体内的滞留时间短。

例如中国专利文献CN 103705971 B（申请号 201310697149.5）公开了一种复合透明质酸伤口敷料，包括无纺布层和透明质酸敷料层，透明质酸敷料层由透明质酸、凡士林、蜂蜡和卡波姆组成。该敷料使用的是非交联的透明质酸，在生物体内降解快，对皮肤创面保护和修复的作用时间短，保湿效果差，有效时间短；而凡士林等成分使用时皮肤有油腻感，使用起来不舒适。

对透明质酸进行交联既保留了透明质酸的生物活性，又提高了透明质酸在体内的停留时间。交联透明质酸具有与透明质酸相同的生物相容性，在体内停留时间长且随时间的推移而最终分解成二氧化碳和水。由于交联透明质酸的水不溶性，在人体外部的交联HA不能够渗入皮肤内，需将交联透明质酸需要注射入皮肤真皮层才能起填充作用，因此限制了交联透明质酸的应用范围。

中国专利文献CN 102895699 A（申请号 201210464125.0）公开了一种用于皮肤创伤修复的复合水凝胶敷料的制备方法，是将透明质酸和I型胶原以三偏磷酸钠为交联剂在碱性条件下进行化学交联，交联产物清洗后得到复合水凝胶。

中国专利文献CN 104497345 A（申请号 201510003731.6）公开了一种透明质酸-壳聚糖可降解敷料的制备方法，先配制透明质酸溶液和壳聚糖溶液，将透明质酸和壳聚糖混合，加入交联剂反应得到透明质酸-壳聚糖凝胶，将凝胶经进一步处理得到敷料。

上述文献公开的交联产物只能在皮肤表层起作用，不能进入皮肤内部。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种纳米交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用。