[发明专利]二醇型人参皂苷衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了具有式I或式II所示结构的二醇型人参皂苷衍生物，并提供了其在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用。本发明提供的二醇型人参皂苷衍生物细胞毒性小，能够显著减少apoE‑/‑小鼠动脉粥样硬化斑块面积的百分比；同时能够有效降低小鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平；能够显著降低apoE‑/‑小鼠动脉局部TNF‑α水平，具有较好的抗炎作用；在30μM剂量下能够显著降低RAW264.7细胞源泡沫细胞形成的程度。此外，本发明提供了所述二醇型人参皂苷衍生物的制备方法，操作简便，产率高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及二醇型人参皂苷衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

动脉粥样硬化是当今社会高发病率的疾病之一，是多种严重心血管疾病(如冠心病、心绞痛、脑血管栓塞等)的共同病理基础，严重威胁人类健康。目前治疗动脉粥样硬化的药物主要以调节血脂为主，包括他汀类、贝特类和烟酸类药物等。尽管以上类别的药物能够达到很好的降低血脂的效果，但动脉粥样硬化的发病率仍居高不下且逐年上升，这说明仅仅具有调节血脂功能的药物不能满足对动脉粥样硬化防治的需求。研究表明，炎症免疫因素在动脉粥样硬化的发病过程中具有重要意义，而且动脉粥样硬化已经被公认为是一种血管的慢性炎症性疾病。因此，研发同时具有调节血脂和抗炎活性的抗动脉粥样硬化药物具有重要意义。

人参自古被誉为“百草之王”，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。人参皂苷是人参的主要有效成分，具有人参的主要生理活性。现已明确结构的人参皂苷单体约有40余种，研究发现二醇型人参皂苷具有一定的动脉粥样硬化防治作用，进一步的机制研究表明其药理作用包括调节血脂、减低炎症反应、减少平滑肌增殖等，但其活性偏低，而且具有一定的细胞毒性，缺乏实际应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供二醇型人参皂苷衍生物及其制备方法和应用，旨在提供具有较高活性和较低毒性的二醇型人参皂苷衍生物，能够应用于制备防治动脉粥样硬化药物中。

本发明提供了二醇型人参皂苷衍生物，具有式I或式II所示结构：

式I和式II中，所述R₁为其中，R₃为C1～C4的烷基；

所述R₂具有式III所示结构：

式III中，所述n＝0、1或2，所述R₄为甲基或乙基，所述R₅为氢原子、取代或未取代的C1～C5的烷基、取代或未取代的苄基和C4～C9的杂环烷基中的一种。

优选的，所述R₅包括C1～C5的烷基、C1～C5的羟烷基或C3～C5的酯烷基。。

优选的，所述R₅包括-CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)₂、-CH(OH)CH₃、-CH₂OH、-CH₂CH₂COOCH₂CH₃或-CH₂COOCH₂CH₃。

优选的，所述R₅包括

优选的，所述R₂包括

优选的，所述R₁包括

本发明提供了上述技术方案所述二醇型人参皂苷衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将母体化合物与酸酐在碱性试剂存在的条件下进行亲核取代反应，得到第一中间产物；