[发明专利]一种2,3,5‑三氟溴苯的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及医药化工中间体的技术领域，特别是一种2,3,5-三氟溴苯的制备方法的技术领域。

【背景技术】

有机氟化合物的化学稳定性和生理活性明显高于别的化合物，并且具备较强的脂溶性和疏水性，经验证表明含氟医药和农药在性能上相比其他产品毒性更低、药效更高、代谢能力更强，因此被广泛的应用于医药和农药的制造等领域。除此之外，在一些其他的领域，如合成的含氟染料、含氟表面活性剂，以及织物整理剂、涂料等的开发应用中也可以看到市场前景。

2,3,5-三氟溴苯为无色透明的液体，沸点144℃，熔点-19℃，是一种医药农药化工中间体，作为有机合成的中间体，可用于合成含氟类液晶化合物，也是一种有机试剂，随着液晶显示技术的迅猛发展，需求量不断增加，可见2,3,5-三氟溴苯是重要的医药、农药中间体，市场有需求，但国内未见合成报道。

【发明内容】

本发明的目的就是解决现有技术中的问题，提出一种2,3,5-三氟溴苯的制备方法，高选择性的进行溴化反应，减少了副产物，提高产品的收率；溴素的用量更少，降低生产成本的同时，也减少了环境污染，工艺操作简单，反应条件温和。

为实现上述目的，本发明提出了一种2,3,5-三氟溴苯的制备方法，包括具体步骤如下：

(a)原料准备：2,5,6-三氟苯胺，浓硫酸，次磷酸质量分数为50％的水溶液，均为工业用品，亚硝酸钠和二氯甲烷，化学纯；

(b)溴代反应：将2,5,6-三氟苯胺分散在溶剂中，滴加溴素进行溴代反应，反应完全后，经过后处理可以得到4-溴-2,5,6-三氟苯胺；

(c)重氮盐的制备：将亚硝酸钠溶解在装有适量硫酸溶液的反应瓶中，将4-溴-2,5,6-三氟苯胺滴加到反应瓶中，边滴加边进行搅拌，控制反应温度，进行重氮化反应，得到重氮盐中间体；

(d)反应：在次磷酸和催化剂作用下，重氮盐中间体发生脱氨基反应，反应完成后，经过后处理得到2,3,5-三氟溴苯。

作为优选，所述步骤(b)中，溴素选用溴化钠和溴素的混合物，溴化钠和溴素的用量比例为1:1～1.3，溶剂为水或二氯甲烷。

作为优选，所述步骤(b)中，溴代反应的温度为0～30℃，溴素与2,5,6-三氟苯胺的用量为1.2～1.5:1。

作为优选，所述步骤(c)中，重氮化反应的反应温度为0℃～20℃，对反应产物取样进行分析，要求样品中4-溴-2,5,6-三氟苯胺含量≤0.5％。

作为优选，所述步骤(d)中，催化剂为铜催化剂，铜催化剂为氯化铜、氧化铜、氧化亚铜或铜粉，更优选为氧化亚铜。

作为优选，所述步骤(d)中，脱氨基反应温度为30～60℃。

本发明的有益效果：本发明以2,5,6-三氟苯胺为起始原料，高选择性的进行溴化反应，减少了副产物，提高产品的收率；在溴化反应中引入溴化钠来替代部分溴素，使溴素的用量更少，降低生产成本的同时，也减少了环境污染，工艺操作简单，反应条件温和。

本发明的特征及优点将通过实施例进行详细说明。

【具体实施方式】

本发明一种2,3,5-三氟溴苯的制备方法，包括具体步骤如下：

(a)原料准备：2,5,6-三氟苯胺，浓硫酸，次磷酸质量分数为50％的水溶液，均为工业用品，亚硝酸钠和二氯甲烷，化学纯；

(b)溴代反应：将2,5,6-三氟苯胺分散在溶剂中，滴加溴素进行溴代反应，反应完全后，经过后处理可以得到4-溴-2,5,6-三氟苯胺；

(c)重氮盐的制备：将亚硝酸钠溶解在装有适量硫酸溶液的反应瓶中，将4-溴-2,5,6-三氟苯胺滴加到反应瓶中，边滴加边进行搅拌，控制反应温度，进行重氮化反应，得到重氮盐中间体；

(d)反应：在次磷酸和催化剂作用下，重氮盐中间体发生脱氨基反应，反应完成后，经过后处理得到2,3,5-三氟溴苯。

所述步骤(b)中，溴素选用溴化钠和溴素的混合物，溴化钠和溴素的用量比例为1:1～1.3，溶剂为水或二氯甲烷。所述步骤(b)中，溴代反应的温度为0～30℃，溴素与2,5,6-三氟苯胺的用量为1.2～1.5:1。所述步骤(c)中，重氮化反应的反应温度为0℃～20℃，对反应产物取样进行分析，要求样品中4-溴-2,5,6-三氟苯胺含量≤0.5％。所述步骤(d)中，催化剂为铜催化剂，铜催化剂为氯化铜、氧化铜、氧化亚铜或铜粉，优选为氧化亚铜。所述步骤(d)中，脱氨基反应温度为30～60℃。

合成路线：