[发明专利]一种酵母细胞表达的狂犬病毒的病毒样颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及一种酵母细胞表达的狂犬病毒的病毒样颗粒及其制备方法。基于酵母表达系统，通过表达方法的优化，本发明人制备得到一种新型的重组狂犬病病毒样颗粒，所述的病毒样颗粒具有良好的免疫原性。本发明还提供了含有所述的病毒样颗粒的疫苗。

技术领域

本发明属于免疫学领域，更具体地，本发明涉及一种酵母细胞表达的狂犬病毒的病毒样颗粒及其制备方法。

背景技术

狂犬病是一种由狂犬病病毒导致的高死亡率的人畜共患性疾病。据世界卫生组织资料，全球每年约55000人死于狂犬病，这些死亡病例大部分来自亚洲和非洲等发展中国家的农村地区，中国是仅次于印度的狂犬病高发国家。因此，狂犬病是许多发展中国家严重的公共健康问题。

狂犬病病毒是一种嗜神经病毒，基因组为单链RNA，长度约12kb，编码五种蛋白：核蛋白(N)，磷酸化蛋白(P)，基质蛋白(M)，糖蛋白(G)以及RNA依赖的RNA聚合酶(L)(A.R.Fooks,A.C.Banyard,D.L.Horton,N.Johnson,L.M.McElhinney,and A.C.Jackson,Current status of rabies and prospects for elimination,Lancet,vol.384,pp.1389-99,Oct 11 2014；M.J.Schnell,J.P.McGettigan,C.Wirblich,and A.Papaneri,The cell biology of rabies virus:using stealth to reach the brain,NatureReviews Microbiology,vol.8,pp.51-61,Jan 2010)。G蛋白是主要的病毒抗原，是中和抗体的主要作用靶标，可诱导产生特异性免疫保护反应。

接种狂犬病疫苗是目前唯一有效的狂犬病防治手段。然而现有疫苗在安全性、免疫效果、产效等方面存在不足，不能满足现代社会的需求。

目前临床上主要使用灭活狂犬病毒疫苗预防狂犬病的感染。然而化学试剂对病毒的灭活可能改变病毒抗原的结构而降低疫苗的免疫原性(H.C.J.Ertl,Novel Vaccinesto Human Rabies,Plos Neglected Tropical Diseases,vol.3,Sep 2009)。现有狂犬病疫苗的免疫原性不佳，用于暴露后免疫需要多次接种，极大地增加了免疫成本。

病毒样颗粒(virus like particles,VLP)是病毒蛋白自发组装形成的生物纳米颗粒。现有技术中，有些被成功制备的病毒样颗粒能够忠实模拟天然病毒粒子的结构，诱导B细胞和T细胞反应。此外，VLP不含有病原体的遗传物质，具有更佳的安全性。