[发明专利]一种全固相合成奥曲肽的方法

权利要求书

1.一种全固相合成奥曲肽的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、从起始树脂Boc-Thr(Bzl)-OL-Merrifield树脂出发，按照奥曲肽直链八肽C端到N端的氨基酸顺序，在缩合试剂和活化试剂作用下，将保护的Cys、保护的Thr、保护的Lys、保护的D-Trp、保护的Phe、保护的Cys、保护的D-Phe进行逐一延伸偶联，获得肽树脂1；

步骤2、碘氧化法氧化肽树脂1，进行分子内环化反应，获得奥曲肽树脂；

步骤3、奥曲肽树脂采用溴化氢的三氟醋酸溶液酸解，获得奥曲肽粗品；所述溴化氢的三氟醋酸溶液中溴化氢质量百分比浓度为5-10％；

步骤4、奥曲肽粗品纯化转盐后获得纯品。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述保护的Cys、保护的Thr、保护的Lys、保护的D-Trp、保护的Phe、保护的D-Phe为：

Fmoc-Cys(Trt)或Fmoc-Cys(Acm)、Fmoc-Thr(tBu)、Fmoc-Lys(Boc)、Fmoc-Phe、Fomc-D-Phe或Boc-D-Phe、Fmoc-D-Trp或Fmoc-D-Trp(Boc)。

3.根据权利要求1或2所述方法，其特征在于，所述保护氨基酸的投料量与起始树脂的摩尔比为1-6:1。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤2为：

将5％I₂/DMF溶液加入到肽树脂1，进行分子内环化反应，得奥曲肽树脂。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述缩合试剂为N,N-二异丙基碳二亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺，六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷/有机碱、2-(7-氮杂-1H-苯并三氮唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯/有机碱、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐/有机碱、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯/有机碱中的一种。

6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述有机碱为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺或N-甲基吗啡啉。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述活化试剂为1-羟基苯并三唑或N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑。