[发明专利]一种阿奇霉素化合物及其组合物

说明书

本发明公开了一种阿奇霉素化合物，所述阿奇霉素化合物的X射线衍射图谱，在2θ角为7.5°±0.2°，8.1°±0.2°，14.8°±0.2°，15.3°±0.2°，21.1°±0.2°，21.9°±0.2°，23.8°±0.2°，24.1°±0.2°，28.5°±0.2°的位置，显示出特征衍射峰。本发明还公开了一种含有阿奇霉素化合物的组合物。本发明制备的阿奇霉素化合物稳定性好，制备的含有阿奇霉素化合物的分散片性质稳定、崩解迅速、溶出度好、生物利用度高，另外制备方法操作简单，易控，生产效率高。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体地说，涉及一种阿奇霉素化合物及其组合物。

背景技术

阿奇霉素是在红霉素A内酯环的9α位插入一个含有取代甲基氮原子的15元环大环丙酯类氮酯类新型光谱抗生素，化学名称为(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮，具有如式I所示的结构式。

作为第二代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对于治疗化脓性链球菌、敏感细菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌等引起的疾病具有极好的疗效。此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性好、血浆半衰期长(近70h)、临床适应症广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等特点，已被广泛应用于临床。目前国内上市的该品种剂型包括有普通片，分散片，胶囊，颗粒剂，干混悬剂等。

由于阿奇霉素水溶性差，普通片在体内的溶出和吸收受到很大的影响。分散片是近年迅速发展的一种新型速效制剂，既可直接服用，亦可快速分散在水中后饮用，这种剂型的出现解决了固体制剂崩解慢，溶出差，生物利用度不高等问题，特别适合于抗感染、解热镇痛等需快速起效的药物。该剂型在2010年版《中国药典》中有明确的定义及要求，“分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中的药物应是难溶的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。

目前，阿奇霉素分散片在生产中一般采用湿法制粒工艺生产和粉末直接压片工艺。申请号为CN201510473561.8的中国专利公开了一种阿奇霉素化合物及含有该化合物的软胶囊，提供了一种吸湿性小的阿奇霉素化合物晶体。申请号为201210494115.1的中国专利公开了一种阿奇霉素分散片及其制备方法，由各组分重量百分比阿奇霉素56-75％、微晶纤维素9-12％、羧甲基淀粉钠8-12％、交联羧甲基纤维素钠8-12％、二氧化硅2-5％、硬脂酸镁1-2％组成。申请号为201310539019.9的中国专利提供了一种阿奇霉素分散片及其制备方法，该阿奇霉素分散片包括阿奇霉素、填充剂、崩解剂、润滑剂；以重量份计，阿奇霉素为45～58份，填充剂为25～40份，崩解剂为10～16份，润滑剂为0.3～1.5份。所述填充剂为硫酸钙或磷酸氢钙中的一种或两者的混合物，提高分散片硬度。但以上现有技术仍然存在稳定性差、溶出度不高的问题。

申请号为201310442662.X的中国专利公开了一种阿奇霉素分散片及其制备方法，该制剂由含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀压片而成，所述的含药颗粒是将阿奇霉素和玉米阮溶解在无水乙醇中，加入填充剂，旋转蒸发干燥乙醇，过筛，即得。但此技术无法保证玉米朊对阿奇霉素的包裹程度，更对崩解速度产生影响。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种阿奇霉素化合物及其组合物。本发明制备的阿奇霉素化合物稳定性好，制备的含有阿奇霉素化合物的分散片性质稳定、崩解迅速、溶出度好、生物利用度高，另外制备方法操作简单，易控，生产效率高。