[发明专利]一种脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法有效
申请号: | 201610664088.6 | 申请日: | 2016-08-12 |
公开(公告)号: | CN107011322B | 公开(公告)日: | 2020-02-18 |
发明(设计)人: | 李文保;丁忠鹏;王世潇;孙天文;侯英伟;管华诗 | 申请(专利权)人: | 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/06 | 分类号: | C07D401/06 |
代理公司: | 青岛合创知识产权代理事务所(普通合伙) 37264 | 代理人: | 王晓晓 |
地址: | 266061 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 脱氢 苯基 阿夕斯丁类 化合物 制备 纯化 方法 | ||
1.一种脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法,其特征在于:所述脱氢苯基阿夕斯丁类化合物具有通式(I)所示结构:
(I)
通式(I)中R1为苯环上的一取代取代基,取代基选自氢原子、氘原子;
R2为氢原子或氘原子,R3为氢原子或氘原子;
X1为氧原子,X2为氧原子;
X3为-NH;
所述制备纯化方法包括以下步骤:将通式(I)所述化合物粗品置于棕色瓶中,加热条件下加入异丙醇或乙醇或正丁醇直至完全溶解,再加入水且未有晶体析出,置于15-30℃下,搅拌冷却析晶,经抽滤、洗涤和干燥,得脱氢苯基阿夕斯丁类化合物。
2.根据权利要求1所述的脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法,其特征在于:将(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基)哌嗪-2,5-二酮粗品置于棕色瓶中,加入异丙醇做溶剂,加热条件下至完全溶解,再加入水,所用异丙醇和水的体积比为V异丙醇:V水=5:2,置于15-30℃下,搅拌冷却析晶,经抽滤、洗涤和干燥,得淡黄色固体为反式异构体含量小于0.1 %的 (3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基)哌嗪-2,5-二酮一水合物。
3.根据权利要求1所述的脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法,其特征在于:
将(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮粗品置于棕色瓶中,加入异丙醇做溶剂,加热条件下至完全溶解,再加入水,所用异丙醇和水的体积比为V异丙醇:V水=5:2,置于15-30℃下,搅拌冷却析晶,经抽滤、洗涤和干燥,得淡黄色固体为反式异构体含量小于0.1 %的 (3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)哌嗪-2,5-二酮一水合物。
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