[发明专利]具有荧光共振能量转移性能的化合物及其用途

说明书

本发明涉及一种具有荧光共振能量转移性能的化合物及其用途。所述化合物由三甲川菁染料和五甲川菁染料通过适当的连接臂构建而成。本发明提供的化合物可用于检测活性氧和活性氮，不受探针浓度，背景荧光和仪器误差等因素的影响，且具有较高的FRET效率。

技术领域

本发明涉及一种具有荧光共振能量转移(FRET)性能的化合物及其用途；具体地说，涉及一种由三甲川菁染料(Cy3)和五甲川菁染料(Cy5)构建的具有FRET性能的化合物及其用途。

背景技术

活性氧是由氧气通过电子转移直接或者间接形成的氧自由基及其衍生物。常见的活性氧(ROS)和活性氮(RNS)包括：次氯酸根(ClO^-)，过氧亚硝酸根(OONO^-)，过氧化氢(H₂O₂)，单线态氧(¹O₂)，超氧阴离子(O2·^-)，一氧化氮(NO)，过氧叔丁基(ROO·)，氢氧自由基(·OH)等。

在生物体内，活性氧的主要来源是中性粒细胞，吞噬细胞等的线粒体、内质网和细胞膜。在生物体中，ROS和RNS可以通过有氧活动持续产生、转移和消耗，是细胞核生物体内氧化还原反应的主要分子来源。他们可以与多种生物分子发生反应，一方面可以调控生理过程的信号传导，另一方面也会造成许多病理损伤，例如，活性氧的含量过高或者其产生于消除的平衡被破坏都会造成DNA、蛋白质等的氧化损伤，进而导致糖尿病、动脉硬化、癌症和神经退行性等疾病。

因此，开发可靠、灵敏、高选择性的检测ROS和RNS的荧光探针将有助于更好地研究ROS和RNS在体内的分布和作用情况，并且有潜力为相关疾病的早期诊断提供研究工具。备受科学家的关注。

然而，现有检测ROS和RNS的荧光探针大多依赖单通道检测，只依赖荧光强度的增强，受到探针浓度，细胞微环境等的干扰较大，因此该类探针尚有改进余地。

发明内容

本发明的发明人经大量的母体化合物的筛选，并对筛选获得的母体化合物进行适当的化学修饰后，获得一类化合物。该类化合物具有荧光共振能量转移(FRET)作用，可以比率型检测ROS和RNS，不受探针浓度，背景荧光和仪器误差等因素的影响，且具有较高的FRET效率。

本发明一个目的在于，提供一种结构新颖的、且具有较高的FRET效率的化合物。

所述的化合物为式Z所示化合物、或其在药学上可接受的盐：

式Z中，R₁～R₁₆分别独立选自：氢(H)，卤素(F、Cl、Br或I)，氨基(-NH₂)，C₁～C₆直链或支链烷基，C₁～C₆直链或支链烷氧基，羧基(-COOH)或磺酸基(-SO₃H)中一种；

R_a和R_b分别独立选自：C₁～C₆直链或支链烷基或由羧基(-COOH)或/和磺酸基(-SO₃H)取代的C₁～C₆直链或支链烷基中一种；

X为NH，O，S，亚甲基(CH₂)或由C₁～C₃直链或支链烷基取代的亚甲基；

m为1～5的整数；n为1～5的整数；Y为二价的含至少两个氮(N)的杂环基；P为阴离子酸根(如卤素(F、Cl、Br或I)或含氧酸根等)。