[发明专利]一种盐酸奈福泮的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤：（A）原料N-苄基-N-甲基氨基甲酸叔丁酯和苯甲酰氯反应，得到中间体N-（2-（苯甲酰基）苄基）-N-甲基-氨基甲酸叔丁酯；（B）中间体（2）经还原剂还原，再酸解得到中间体1-（（2-（甲氨基）甲基）苯基）-1-苯基甲醇盐酸盐；（C）中间体1-（（2-（甲氨基）甲基）苯基）-1-苯基甲醇盐酸盐和氯乙酰在一锅法中生成酰胺，再经环合、还原剂还原，得到目标化合物盐酸奈福泮。

2.根据权利要求1所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（A）反应溶剂为醚类溶剂、砜类中的一种或多种；用到的碱为正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂、氢化钠、醇盐中的一种或多种；原料N-苄基-N-甲基氨基甲酸叔丁酯：碱：苯甲酰氯物料摩尔比为1:1.0~3:1.1~5优选为1:1.1:1.2。

3.根据权利要求1所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（B）反应溶剂为氯代烃类溶剂、醚类溶剂、醇类溶剂中的一种或多种混合。

4.根据权利要求1所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（C）成酰胺反应所用溶剂：醚类溶剂、砜类、酰胺类、氯代烃类溶剂中的一种或者多种；环合反应所用溶剂：醚类溶剂、醇类溶剂、氯代烃类溶剂中的一种或多种混合，优选两类溶剂混合，特别是醇类和氯代烃类混合，尤其是异丙醇和二氯甲烷混合；还原反应所用溶剂：醚类溶剂、醇类溶剂、氯代烃类溶剂中的一种或多种混合，优选两类溶剂混合，特别是醇类和氯代烃类混合，尤其是异丙醇和二氯甲烷混合。

5.根据权利要求2所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（A）所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环中的一种或多种；砜类为二甲基亚砜；醇盐为叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（B）氯代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿中的一种或俩种；醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环中的一种或多种；醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种。

7.根据权利要求4所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（C）成酰胺反应所用溶剂：醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环中的一种或者多种；砜类为二甲基亚砜、酰胺类为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、氯代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿中的一种或俩种；成酰胺反应温度为-20-25℃，优先0℃；环合反应温度为0-50℃，优先25℃；还原反应温度为0-50℃，优先25℃；成酰胺反应时间为0.5-5h，优先2h；环合反应反应时间为0.5-3h，优先1h；还原反应反应时间为5-36h，优先18h。

8.根据权利要求4所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（C）环合反应所用溶剂：醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环中的一种或俩种；醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或俩种；氯代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿中的一种或俩种。

9.根据权利要求4所述一种盐酸奈福泮的制备方法，其特征在于制备步骤（C）还原反应所用溶剂：醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环中的一种或多种；醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种；氯代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿中的一种或俩种。