[发明专利]葡萄糖基吲哚乙酰胺基-吲哚乙酸甲酯基丙烷,其合成,活性和应用

说明书

本发明公开了下式的2‑[N‑(2‑脱氧‑D‑葡萄糖‑2‑基)‑1H‑吲哚‑3‑乙酰胺‑2‑基]‑2‑(1H‑吲哚‑3‑乙酸甲酯‑2‑基)‑丙烷。公开了它的制备方法、公开了它的抗炎活性，因而本发明公开了它在制备抗炎药物中的应用。

技术领域

本发明涉及2-[N-(2-脱氧-D-葡萄糖-2-基)-1H-吲哚-3-乙酰胺-2-基]-2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷，涉及它的制备方法、涉及它的抗炎活性，因而本发明涉及它在制备抗炎药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

炎症是临床普遍的疾病。非甾体抗炎药是临床应用最普遍的抗炎药。提高非甾体抗炎药的疗效一直是抗炎药物的研究重点。发明人曾经公开在8.9μmol/kg的剂量下2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷在小鼠模型上具有抗肿瘤作用。3年来发明人一直对2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷进行结构修饰，力图发明高效抗炎药物。氨基葡萄糖用于治疗关节炎和相关骨病。在小鼠模型上氨基葡萄糖的抗炎有效剂量为90μmol/kg。经过反复模索，将氨基葡萄糖与2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷连接，生成的2-[N-(2-脱氧-D-葡萄糖-2-基)-1H-吲哚-3-乙酰胺-2-基]-2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷抗炎的有效剂量为10nmol/kg。这是意想不到的技术效果。按照这个发现，发明人提出了本发明。

发明内容

本发明的第一个内容是提供下式的2-[N-(2-脱氧-D-葡萄糖-2-基)-1H-吲哚-3-乙酰胺-2-基]-2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷。

本发明的第二个内容是提供2-[N-(2-脱氧-D-葡萄糖-2-基)-1H-吲哚-3-乙酰胺-2-基]-2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷的合成方法，该方法包括：

(1)吲哚乙酸在稀硫酸催化下与甲醇、丙酮进行酯化反应和Friedel-Crafts反应生成2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷；

(2)2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷转化为2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-2-(1H-吲哚-3-乙酸-2-基)-丙烷；

(3)2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-2-(1H-吲哚-3-乙酸-2-基)-丙烷与氨基葡萄糖偶联得到2-[N-(2-脱氧-D-葡萄糖-2-基)-1H-吲哚-3-乙酰胺-2-基]-2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷。

本发明的第三个内容是评价2-[N-(2-脱氧-D-葡萄糖-2-基)-1H-吲哚-3-乙酰胺-2-基]-2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷对ICR小鼠炎症的抑制作用。

附图说明

图1 2-[N-(2-脱氧-D-葡萄糖-2-基)-1H-吲哚-3-乙酰胺-2-基]-2-(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷的合成路线.i)CH₃OH,(CH₃)₂CO,H₂SO₄；ii)(CH₃)₂CO,NaOH,H₂O；iii)二环己基碳二亚胺(DCC),1-羟基苯并三唑(HOBt),N-甲基吗啉(NMM),N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明，下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应当理解为对本发明的限制。

实施例1制备2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷(1)