[发明专利]一种含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含有帕博西林固体分散体的药用组合物，其特征在于，所述组合物包含帕博西林与有机载体形成的固体分散体以及至少一种药学上可接受的辅料，帕博西林的重量为固体分散体的总重量的20％-80％，辅料的重量为固体分散体的重量的0.1％～80％，其中，所述的帕博西林为无定型态，所述组合物的X-射线粉末衍射光谱中，扣除有机载体和药用辅料的背景峰后无帕博西林晶体的特征峰。

2.根据权利要求1所述的含有帕博西林固体分散体的药用组合物，其特征在于，所述的有机载体选自聚合物和共聚物。

3.根据权利要求1-2所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物，其特征在于，所述有机载体选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。

4.一种权利要求1所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将帕博西林、至少一种有机载体和至少一种药学上可接受的辅料混物，加热至熔融，其中，帕博西林的重量为固体分散体的总重量的20％-80％，辅料的重量为固体分散体的重量的0.1％～80％；

2)混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到含无定型态的帕博西林固体分散体的药用组合物。

5.根据权利要求4所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用辅料的组合物的制备方法，其特征在于，所述的有机载体选自聚合物和共聚物。

6.根据权利要求4-5所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用辅料的组合物的制备方法，其特征在于，所述的有机载体选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、 羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖和胶原蛋白中的至少一种。

7.一种权利要求1所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将帕博西林、至少一种有机载体和至少一种药学上可接受的辅料在溶剂中混合，混合温度为-50～150℃，形成含帕博西林、有机载体和药用辅料的溶液或悬浮液，其中，帕博西林与溶剂的重量比为0.001～100:1，帕博西林的重量为固体分散体的总重量的20％-80％，辅料的重量为固体分散体的重量的0.1％～80％；

2)除去步骤1)得到的溶液或悬浮液中的溶剂，得到无定型态的帕博西林的药用组合物。

8.根据权利要求7所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述药用辅料选自所述的有机载体选自聚合物和共聚物。

9.根据权利要求7-8所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的有机载体选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。

10.根据权利要求7所述的含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物的制备方法，其特征在于，步骤1)所述溶剂选自含12个以下碳原子的醇类、酚类、醚类、卤代烃、酮类、醛类、腈类、酰胺、砜、亚砜、羧酸和水中的至少一种；步骤2)除去溶剂的方法包括：蒸发、真空蒸发、喷雾干燥、冷冻干燥、热熔挤出、过滤、离心或搅拌薄膜干燥。

11.如权利要求1-4的含有无定型帕博西林固体分散体的药用组合物，用于 制备治疗癌症药物的用途，所述癌症包括：乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、前列腺癌、睾丸癌、食道癌、胃癌、皮肤癌、肺癌、骨癌、结肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、胆道癌、口腔前庭和咽癌(口腔)、唇癌、舌癌、口癌、咽癌、小肠癌、结肠-直肠癌、大肠癌、直肠癌、脑和中枢神经系统癌、胶质母细胞癌、神经母细胞癌、角化棘皮癌、表皮样癌、大细胞癌、腺癌、卵泡癌、未分化癌、乳头状癌、精元细胞癌、黑色素瘤、肉瘤、膀胱癌、肝癌、肾癌、骨髓失调症、淋巴失调症、霍奇金氏症、皮肤细胞癌和白血病。