[发明专利]一种脱氟型替格瑞洛衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种脱氟型替格瑞洛衍生物的制备方法，所述的脱氟型替格瑞洛衍生物为(1S，2S，3R，5S)-3-[7-{[(1R，2S)-2-(4-氟苯)环丙基]氨基}-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H-[1，2，3]-三唑磷[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙基)环戊烷-1，2-二醇，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将化合物1和化合物2进行偶联反应，得到化合物3；

(2)化合物3进行酸解反应，脱去保护基，得到化合物4即所述的脱氟型替格瑞洛衍生物

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中进行偶联反应时所使用的溶剂为甲苯或二甲苯、或者其混合。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中进行偶联反应时使用碳酸钠或碳酸钾、或者其混合。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中进行酸解反应时使用的酸为稀盐酸和/或稀硫酸。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)具体包括:

将化合物1与溶剂混合，搅拌，降温至0～10℃；在搅拌中加入化合物2，再加入碱，在加化合物2和碱的过程中控制温度0～10℃，加完碱后，升温至20～30℃，反应1～2小时；反应完毕后，加入水，静置分层；有机相用无水硫酸钠干燥。干燥后，过滤除去硫酸钠，将有机相减压浓缩至干，得到化合物3。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的搅拌速度为120-150转/分。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，在加碱时为分批加入。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)具体包括：

化合物3和溶剂混合，搅拌，降温至0～10℃，然后加入酸进行酸解反应，加酸的过程中控制温度0～10℃，加完后，在0～10℃，反应2～3小时；反应完毕后，加入甲醇，静置分层；保留水相，加入乙酸乙酯，再调pH值至中性；静置分层，有机相降温至0～10℃，缓慢滴加石油醚，固体逐渐析出，石油醚滴加完后，在0～10℃搅拌2-3小时，过滤，干燥后得化合物4。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在进行酸解反应时，进行加酸的过程为滴加的过程。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述滴加的速度为1-1.5mL/分。