[发明专利]一种2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸的制备方法。

技术背景

化合物2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸，结构式为：

本化合物2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸的方法，以2-硝基-4-甲基苯酚为起始原料，经过还原、关环、氯化、氧化得到目标产物5，合成步骤如下：

(1)以2-硝基-4-甲基苯酚为起始原料，经过还原反应得到2；

(2)把2进行关环反应，得到3；

(3)把3进行氯化反应得到4；

(4)把4进行氧化反应得到5；

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自氢气；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自乙基黄原酸钾；所述的氯化反应制备化合物4所用的碱选自氯化亚砜；所述的氧化反应制备化合物5所用的氧化剂选自高锰酸钾。

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自吡啶；所述的氯化反制备化合物4所用的溶剂选自氯化亚砜；所述的氧化反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流；所述的氧化反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度。

本发明涉及一种2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)2-胺基-4-甲基苯酚的合成

把15g 2-硝基-4-甲基苯酚和1g 10％钯碳加入到120ml甲醇中，通入氢气，室温搅拌8小时，过滤，收集滤液，浓缩，得到13g 2-胺基-4-甲基苯酚。

(2)5-甲基苯并[d]恶唑-2-(3H)-噻酮的合成

把12g 2-胺基-4-甲基苯酚和18g乙基黄原酸钾加入到180ml吡啶中，加热回流搅拌3小时，冷却至室温，加入10％盐酸，再加入乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到9g 5-甲基苯并[d]恶唑-2-(3H)-噻酮。

(3)2-氯-5-甲基苯并[d]恶唑的合成

把8g 5-甲基苯并[d]恶唑-2-(3H)-噻酮加入到70ml氯化亚砜中，加热回流搅拌22小时，冷却，浓缩，得7.2g 2-氯-5-甲基苯并[d]恶唑。

(4)2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸的合成

把6g 2-氯-5-甲基苯并[d]恶唑加入到130ml水中，再加入30g高锰酸钾，室温搅拌12小时，加入水，萃取，分液，收集有机相，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得3.4g 2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸。