[发明专利]一种氟维司群脂质体注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氟维司群脂质体注射液及其制备工艺，该脂质体注射液主要由氟维司群、大豆磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、表面活性剂组成。该氟维司群脂质体注射液，最终产品具有高载药量和包封率，且释放度、稳定性良好，有效提升了产品的安全性和有效性，对用药部位或血管无刺激性，减少了用药次数，增强了患者用药的安全性，进而提高了患者用药的依从性，显著增强了治疗效果。

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及一种氟维司群脂质体注射液及其制备方法。

背景领域

乳腺癌是女性发病率最高、死亡率最高的癌症，大约占总癌症病例数的23％，癌症死亡数的14％。在发展中国家，乳腺癌在女性癌症死亡中占第一位，超过了宫颈癌，乳腺癌已经严重危害人类健康。乳腺癌已被世界卫生组织列为威胁女性健康的“头号杀手”，全球每年约100万的女性死于乳腺癌。临床数据显示，我国约有80％的成年女性患有不同程度的乳腺癌，发病率仍在不断上升，目前已从5年前17/10万增加到去年52/10万，上升超过三倍。中国每年死于乳腺癌的人数多达20万，给女性健康带来了灾难性的恐慌。

目前，治疗乳腺癌的药物主要包括：①化疗药物：如卡培他滨、多西他赛、5-氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、紫杉醇、长春瑞滨等；②I群司珠单抗和其它信号转导抑制剂：群司珠单抗、氯膦酸盐、帕米膦酸盐、伊拜膦酸盐和唑来膦酸盐等；③内分泌抑制剂：如他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑、依西美坦、布舍瑞林或戈舍瑞林、氟维司群等。其中，化疗药物多存在毒副作用大、提高存活率低、长期毒性的日益增加及联合化疗费用的昂贵等不足；I群司珠单抗和其它信号转导抑制剂多作为化疗药物的辅助治疗。与化疗药物相比，内分泌抑制剂治疗的新进展更具有重要的意义：他莫昔芬(tamoxifen)几乎是近30年来乳腺癌内分泌治疗的金标准、阿那曲唑具有潜在的乳腺癌预防作用。氟维司群为一种抗雌激素药物，不同于他莫昔芬的是，该药能下调雌激素受体而无部分激动活性，对他莫昔芬治疗失败的患者，氟维司群具有临床疗效。因此，在众多治疗乳腺癌的药物中，氟维司群是唯一在他莫昔芬作用失败后可广泛用于临床的抗雌激素药物，开辟了一条治疗激素敏感型乳腺癌的新路。

氟维司群(fulvestrant)，化学名称7-α-[9-(4，4，5，5，5一五氟戊亚磺酰基)壬基]雌-1，3，5-(10)一三烯-3，17-β-二醇。氟维司群相对分子质量为606.77，为白色或类白色粉末，不溶于水。

氟维司群是一类新的雌激素受体拮抗剂-雌激素受体下调剂类抗乳腺癌治疗药物，可以在细胞水平下与雌激素受体结合、阻断并降解雌激素受体，从而阻断雌激素作用下的肿瘤细胞生长。

为缓释制剂，外观为无色的粘稠油溶液制剂，肌肉注射给药，由于制剂粘度太高，会引起注射时疼痛，故开发一种患者顺应性更高的新剂型势在必行。

专利CN103083236A公开了一种氟维司群的油针制剂，其选用注射用玉米油为油针制剂的赋形剂；专利CN103083231A公开了一种氟维司群的油针制剂，其选用注射用大豆油为油针制剂的赋形剂，以上两个专利是在的基础上进行改进的，但是未从根本上改善因制剂粘度太高而引起的注射疼痛问题。

专利CN103070871A公开了一种氟维司群的药物组合物，该专利进一步提高了氟维司群在注射液中的溶度，由肌肉注射时左右臀部同时注射改为仅注射一次，减少了用药次数，但是注射时引起的疼痛同样的未得到改善。

本专利公开的氟维司群脂质体注射液，不仅舍弃了中的苯甲酸苄酯这种具有刺激性的药物辅料，也舍弃了蓖麻油这种油性赋形剂，所制备的脂质体注射液能够达到其临床所需浓度，而且粘度大大降低，肌肉注射时不再疼痛，方便患者用药，减少了用药次数，提高患者的用药顺应性，具有极高的临床应用价值。

发明内容