[发明专利]一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种吡唑类化合物，其特征在于，其为二[1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇]三盐酸盐一水合物。

2.一种1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇盐酸盐的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射图的2θ特征吸收峰为：6.48±0.2、12.68±0.2、12.96±0.2、13.20±0.2、13.46±0.2、14.68±0.2、15.34±0.2、16.16±0.2、16.77±0.2、18.33±0.2、19.24±0.2、19.61±0.2、21.17±0.2、21.41±0.2、21.59±0.2、23.12±0.2、23.60±0.2、24.21±0.2、25.90±0.2、26.50±0.2、27.25±0.2、28.39±0.2、29.16±0.2、29.68±0.2、30.61±0.2、31.05±0.2、31.55±0.2、32.12±0.2、32.64±0.2、33.58±0.2、34.83±0.2、36.03±0.2和36.72±0.2；

所述晶型Ⅲ为二[1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇]三盐酸盐一水合物。

3.如权利要求2所述的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射图的数据如下表所示：

所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射图较佳地基本上如图7所示。

4.如权利要求2或3所述的晶型Ⅲ，其特征在于，所述的晶型Ⅲ为单晶，所述晶型Ⅲ属三斜晶系，空间群P-1，晶胞参数：α＝106.70°，β＝102.35°，γ＝99.08°，晶胞体积晶胞内不对称单位数Z＝2，晶体密度为1.430g/cm³。

5.如权利要求2或3所述的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的差示扫描量热法检测在144～145℃以及224～225℃处有吸热峰；

和/或，所述晶型Ⅲ的红外光谱至少在3038.7cm^-1，2652.3cm^-1，1546.4cm^-1，1419.8cm^-1，1305.6cm^-1，1038.5cm^-1和701.7cm^-1处有吸收峰。

6.如权利要求5所述的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的差示扫描量热法图基本上如图8所示；

和/或，所述晶型Ⅱ的红外光谱基本上如图9所示。

7.一种如权利要求2～6任一项所述1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇盐酸盐的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇溶解于溶剂中，冷却析晶，即得；所述溶剂包含盐酸和水；所述析晶的初始温度在40℃以下。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂中，所述盐酸的浓度为1～11mol/L，较佳地为6～9mol/L；

和/或，所述溶剂中还含有醇和/或乙酸乙酯；所述醇较佳地为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；所述醇的体积浓度较佳地为20％～90％，更佳地为33％～65％；所述乙酸乙酯的体积浓度较佳地为20％～80％，更佳地为50％～71％。

9.如权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，在“溶解于溶剂”之后，加入活性炭，在“冷却析晶”前滤除所述活性炭；

和/或，所述溶解的温度为40～100℃；

和/或，所述冷却析晶的目标温度为0～40℃，较佳地为0～10℃；

和/或，所述析晶的初始温度为15～40℃；

和/或，在所述冷却析晶后，进行过滤和/或干燥的操作；所述干燥的温度较佳地为30～50℃。

10.如权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，在所述冷却析晶前，加入晶种Ⅲ，所述晶种Ⅲ为经XRPD检测确定为晶型Ⅲ的固体颗粒。