[发明专利]一种自组装抗菌肽

说明书

本发明提供了一种自组装抗菌肽，属于自组装多肽领域。该抗菌肽序列为Nap‑Phe‑Phe‑Lys‑Pro‑Leu‑Gly‑Leu‑Ala‑Arg‑Lys(Nap为萘基，Phe为苯丙氨酸，Lys为赖氨酸，Pro为脯氨酸，Leu为亮氨酸，Gly为甘氨酸，Ala为丙氨酸，Arg为精氨酸)是一种阳离子型两亲性短肽。本发明抗菌肽具有良好的自组装能力，且其自组装行为呈现出酶响应性；同时，该抗菌肽在特定浓度范围(50‑150μM)对革兰氏阴性菌、人体细胞和动物细胞不具有毒性，仅对革兰氏阳性菌具有很强的选择性杀伤能力，即具有优良的抗菌活性和选择性。

技术领域

本发明属于自组装多肽领域，具体涉及一种阳离子型的两亲性自组装抗菌肽。

背景技术

自发现青霉素以来，抗生素一直是人类治疗病原微生物感染疾病的有力武器。但由于传统抗生素主要通过干扰细菌的细胞壁、DNA或蛋白质的生物合成发挥抗菌作用，易产生病原菌耐药性和抑制免疫功能等，严重影响治疗效果，因而迫切要求开发新型抗生素。抗菌肽是一类小分子多肽，一般由不超过60个氨基酸残基组成。这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌活性等特点，对细菌、真菌、肿瘤细胞等有着广泛的抑制作用，为开发新型抗生素提供了新的广阔的来源。

传统抗菌肽的研发主要是从昆虫、细菌、真菌、动植物等物种中发现并分离获得具有抗菌活性的多肽。近年来，人工设计、合成自组装抗菌肽的研究成为材料学和生物医药等领域的研究热点。由于L-型天然氨基酸组成的自组装抗菌肽具有生物相容性高，细胞毒性低，降解性可控，细胞内运载效率高等优点，同时还能降低药物的毒副作用，因而在抗菌药物开发方面有着巨大的发展前景。研究表明，自组装抗菌肽的抗菌能力往往与其独特的自组装体结构有密切的关系，而且自组装抗菌肽主要作用于细菌的细胞膜，通过物理破膜作用而导致细胞破裂和死亡，不易产生耐药性。

目前，利用人工合成多肽的可设计性和针对性强的优点，多种自组装抗菌肽被开发并应用于包括在生物支架、载药、止血、和抗菌等多个方面。但现阶段，人们对自组装抗菌肽结构与活性的关系认识还不够深入，如何通过肽分子的改造和设计开发出高效、高选择性的抗菌药物也是一个难题。

发明内容

本发明提供了一种自组装抗菌肽，该抗菌肽具有很强的自组装能力，且其自组装行为对基质金属蛋白酶有良好的响应性；同时，该抗菌肽在特定浓度范围(50-150μM)对革兰氏阴性菌、人体细胞和动物细胞不具有毒性，仅对革兰氏阳性菌具有很强的选择性杀伤能力，即具有优良的抗菌活性和选择性。

本发明的一方面提供了一种自组装抗菌肽，所述自组装抗菌肽具有序列：Nap-Phe-Phe-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Ala-Arg-Lys，具体结构如下：

其中，Nap为萘基，Phe为苯丙氨酸，Lys为赖氨酸，Pro为脯氨酸，Leu为亮氨酸，Gly为甘氨酸，Ala为丙氨酸，Arg为精氨酸。

在上述结构中，所述自组装抗菌肽含有疏水自组装基元Nap-Phe-Phe，酶活性片段Pro-Leu-Gly-Leu-Ala，正电性氨基酸残基Lys与Arg。

所述自组装抗菌肽在pH为7.0、离子强度为10mM的PBS缓冲液中，浓度达到1.0mM以上时，自组装为直径为5.0±0.5nm的纳米纤维，在基质金属蛋白酶存在条件下自组装为直径为7.0±1.0nm的纳米纤维。

本发明的另一方面提供了一种组合物，含有如上述技术方案所述的自组装抗菌肽或其任意混合物。可以理解的是，所述组合物可为洗手液、洗面奶、洗发香波、沐浴液、女性护理洗液、漱口水、牙膏、香皂、化妆品、洗衣皂、洗衣液、洗涤灵或消毒液等。