[发明专利]一种二甲磺酸阿米三嗪的药物组合物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及二甲磺酸阿米三嗪的新用途，具体涉及一种二甲磺酸阿 米三嗪的药物组合物及其医药用途。

背景技术

二甲磺酸阿米三嗪主要通过阿米三嗪发挥其药理作用。阿米三嗪作用于颈动脉体化学感 受器，兴奋呼吸，从而加强肺泡-毛细血管的气体交换，增加动脉氧分压和血氧饱和度，从而 使脑功能得到改善和加强。本品主要用于亚急性和慢性脑血管机能不全、脑猝中风后遗症、 老年性轻、中度痴呆和良性记忆障碍及缺血性耳蜗前庭功能失调等。

迄今为止，尚未见二甲磺酸阿米三嗪及其药物组合物与抗肿瘤的相关性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二甲磺酸阿米三嗪的药物组合物，该药物组合物中含有二甲 磺酸阿米三嗪和一种结构新颖的天然产物，二甲磺酸阿米三嗪和该天然产物可以协同抗肿瘤。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种二甲磺酸阿米三嗪的药物组合物，包括二甲磺酸阿米三嗪、如权利要求1所述的化 合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩 解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将丁香的干燥花蕾粉碎，用 70～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的 正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中 正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体 积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓 缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得 到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1 和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键 合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗 脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制备抗肿瘤的药物中的应用。

上述二甲磺酸阿米三嗪的药物组合物在制备抗肿瘤的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的二甲磺酸阿米三嗪的药物组合物中含有二甲磺酸阿米三嗪和一种从丁香的 干燥花蕾中分离得到的结构新颖的天然产物，二甲磺酸阿米三嗪和该天然产物单独作用时， 具有抗肿瘤作用；二者联合作用时，抗肿瘤作用进一步提高，可以开发成抗肿瘤的药物。本 发明与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽 管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明 的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证