[发明专利]一种喹啉酮类衍生物的合成方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药中间体合成领域，特别是一种喹啉酮类衍生物的合成方法。

背景技术：

喹啉酮是一种常见的广谱杂环结构骨架，存在与多种天然产物和药物分子中，具有显著的生物活性以及药用价值。现阶段，喹啉酮类衍生物已经广泛的应用于多种疾病的治疗中，如抗癌、降压、治疗胃溃疡以及抗血栓等。所以，关于喹啉酮类的衍生物的合成方法引起了广泛的研究。

中国专利201310064184.3公开了一种带侧链的烷基取代喹啉酮化合物，其化学结构如式Ⅰ，其名称为2-(4`-甲基-)庚烷基-3-甲基-4(1H)-喹啉酮，其化学式为C₁₈H₂₂NO，命名为庚啉酮。本发明还提供所述化合物的药物组合物在制备用于预防和/或治疗幽门螺旋杆菌引起胃炎病的药物中的用途。本发明喹啉酮1位N未被羟基化，2位被4甲基-庚烷基取代。

中国专利CN200410025671.X公开了一种喹啉酮化合物4-甲基-6-(2，3-环氧丙氧基)-2(1H)-喹啉酮、制备方法及其中间体的化学合成。所述的制备方法包括将中间体加入到有机溶剂和水中，加入碱金属溶液，于-30℃～0℃下反应1～5小时，然后加酸中和，过滤和纯化。本发明所述的4-甲基-6-(2，3-环氧丙氧基)-2(1H)-喹啉酮可用于医药中间体的制备。

发明内容：

本发明涉及一种喹啉酮类衍生物的合成方法，采用了高效的多组分催化剂体系，提高分子内环化反应的选择性，制得的目标产物收率高。同时，该制备方法操作简单，生产效率高，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产使用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种喹啉酮类衍生物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在碱性条件下，由化合物Ⅰ经催化剂催化后，发生闭环反应，生成化合物Ⅱ。

其中R₁为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基或杂芳基，R₂为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，X为卤素。

作为上述技术方案的优选，其中所述C₁-C₆烷基为含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。

作为上述技术方案的优选，其中所述C₁-C₆烷氧基为含有1-6个碳原子以及一个氧原子的直链或支链烷基。

作为上述技术方案的优选，其中所述芳基为苯、甲苯或萘。

作为上述技术方案的优选，其中所述杂芳基为吡啶或吡喃。

作为上述技术方案的优选，其中所述制备方法的具体操作步骤为：将化合物Ⅰ溶解于DMF中，加入有机碱，调节pH为8-9，再向其中加入催化剂和过氧化氢，升高温度到60-80℃，加入以70-90转/min的转速搅拌，持续反应12h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-正己烷混合液进行冲洗后得到化合物Ⅱ。

作为上述技术方案的优选，其中所述有机碱为二甲胺，二乙醇铵或叔丁醇钾中的一种。

作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂为双(二亚苄基丙酮)钯、硼酸钠与四苯基卟啉的摩尔比为1:1:2的混合物。

作为上述技术方案的优选，所述化合物Ⅰ与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.15。

作为上述技术方案的优选，所述化合物Ⅰ与过氧化氢的摩尔比为1:1.2-1.5。

本发明具有以下有益效果：

本发明所述的本发明所述的喹啉酮类衍生物的合成方法，采用了新型的三组分催化剂，在碱性环境下进行反应，提高了目的产物的产出效率以及产物的纯度，并且提高了反应速度，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产。

具体实施方式：

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

实施例1