[发明专利]一种阿伐那非片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种阿伐那非片剂及其制备方法。

背景技术

阿伐那非(Avanafil)是美国Vivus公司从日本TanabeSeiyaku公司获得的一种口服速效 的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，用于勃起功能障碍的治疗。阿伐那非的最大优势是起 效快，没有明显的副作用。

通用名称：阿伐那非

英文名称：Avanafil

化学名称:(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基甲 基)-5-嘧啶甲磺酰胺

化学结构式为：

分子式：C₂₃H₂₆ClN₇O₃

分子量：483.95

阿伐那非是一种比西地那非更强效、选择性更高的PDE5抑制剂。临床前研究表明,阿伐 那非和有机硝酸类药物联合用药时对血压的降低的副作用要显著低于相应的西地那非。该化 合物对其他磷酸二酷酶亲合性很弱，这些结果表明该化合物的心血管副作用应该比西地那非 弱。另外，阿伐那非对PDE6的抑制作用很弱,因此其很可能没有其他己上市药物具有的视力 障碍的副作用。

II期和III期临床试验显示患者服用阿伐那非或西地那非，60％的硬度持续时间都显著好 于安慰剂。该化合物的治疗剂量在50mg或100mg的达峰时间为服药后的20-40分钟，持续 时间和西地那非相似，但在200mg的剂量下的时间显著长于西地那非，而西地那非的峰反应 时间在60-120分钟后出现。因此，其起效要比西地那非快，而且耐受性比较好，没有病人因 不良反应退出试验。最常出现的不良反应仅是面色潮红，副作用和安全性令人满意。

现有的专利如安徽联创药化公司CN104188934A，提供的湿法制粒工艺可改善药物的溶 出度，提高疗效和生物利用度。但是通过本人大量实验后发现，由于原辅料自身性质的特殊 性，导致压片时含量均匀度存在一定的问题；后通过研究发现采用流化床制粒工艺后，不但 能改善溶出度的问题，并且流化床制得的颗粒大小均匀，易于压片。

综上所述，阿伐那非可以成为一个选择性更高，起效快，副作用少的新一代ED治疗药 物，具有良好的市场前景。

发明内容：

本发明的目的是提供一种阿伐那非片剂及其制备方法，以克服现有的阿伐那非因溶出慢， 溶出度低而影响药物生物利用度及其疗效的问题。

本发明提供的一种阿伐那非片剂的组成成份按重量百分比计如下：

其中药颗粒由以下重量百分比的各组分组成：

阿伐那非35-65％

填充剂25-55％

粘合剂8-15％

其中酸颗粒由以下重量百分比的各组分组成：

有机酸95-99％

粘合剂1-5％

优选的，所述的崩解剂为：低取代的羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基 纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种。

优选的，所述的碱式碳酸盐为：碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁中的一种或多种。

优选的，所述的有机酸为：富马酸、酒石酸、琥珀酸和苹果酸中的一种或两种。

优选的，所述的填充剂为：甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一种或多种。

优选的，所述的润滑剂为：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠中的一种或多种。

优选的，所述的粘合剂为：羟丙基纤维素或羟丙甲纤维素中的一种或两种。

优选的，所述的着色剂为：氧化铁黄、氧化铁红、食用黄色素中的一种

优选的，所述的阿伐那非片剂由以下重量百分比的各组分组成：

其中药颗粒由以下重量百分比的各组分组成：

阿伐那非65％

甘露醇25％

羟丙基纤维素10％

其中酸颗粒由以下重量百分比的各组分组成：

富马酸99％

羟丙基纤维素1％

本发明提供了一种阿伐那非片剂的制备方法，包括以下步骤：