[发明专利]氯甲西泮的晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及氯甲西泮，具体涉及一种氯甲西泮的晶型及其制备方法。

背景技术

苯并二氮杂卓类药物例如奥沙西泮，劳拉西泮等已被用于治疗失眠、抑郁症和相关的疾 病。氯甲西泮作为苯并二氮杂卓药物最早在德国上市。氯甲西泮化学名称为7-氯-5-(2-氯苯 基)-1,3-双氢-3-羟基-1-甲基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。

US3136815，US3270053，US3296249，US3311612，US3344183，US3597442，US5302715， PL158635B1等报道了合成氯甲西泮以及其衍生物最为重要的方法，主要通过7-氯-5-(2-氯苯 基)-1-甲基-3-乙酰氧-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮作为中间体碱解得到氯甲西泮。

目前为止，未发现氯甲西泮晶型方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种氯甲西泮的晶型，本发明同时提供其简单易行的制备方法。

本发明所述的氯甲西泮的晶型，为外消旋体，其结构式为：

该晶型的X射线粉末衍射图的反射角2θ在12.20°(100)、14.69°(17.74)、14.77°(10.12)、 18.43°(10.19)、18.55°(22.79)、20.85°(11.43)、21.19°(99.05)、24.43°(10.77)、28.32° (15.23)处具有特征峰。

该晶型的X射线粉末衍射图的反射角2θ在11.90°(2.13)、12.02°(6.15)、14.58°(7.69) 15.01°(2.74)、19.52°(2.31)、23.08°(5.42)、23.99°(2.37)、25.04°(4.14)、25.72°(6.58)、 26.78°(3.82)、28.91°(3.43)、30.83°(4.48)、30.92°(2.99)、32.14°(5.47)、32.39°(2.35)、 33.80°(2.09)、40.10°(2.51)、40.82°(2.00)、45.14°(2.44)处具有特征峰。

上述两组晶型数据中，第二组特征峰是对第一组特征峰的补充，上述括号内数据是谱线 相对强度。

所述的氯甲西泮的晶型的制备方法，是将溶剂加入到氯甲西泮粗品中，升温至回流，待 粗品全部溶解后，继续保温回流，回流完毕过滤，滤液经降温、保温析晶后，再进行过滤， 滤饼经干燥至恒重，得到氯甲西泮的晶型。

其中，

所述的溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氯甲烷中的一种，也可以是无水乙醇与四氢呋 喃体积比为1:1的混合物。

待粗品全部溶解后，继续保温回流1～1.5h。

于0～30℃保温析晶1～1.5h，优选于10～20℃保温析晶1h。

滤饼在105℃、0.08MPa下，真空干燥1～2h至恒重。

氯甲西泮粗品的制备方法如下：将无水乙醇加入到7-氯-5-(2-氯苯基)-1-甲基-3-乙酰氧 -1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮中，搅拌降温至0～5℃，然后在0～5℃下滴加氢氧化钠 溶液，控制在1～2h滴完，滴完后，继续在0～5℃搅拌反应2.5～3.5h，TLC检测终点，抽滤， 滤液继续冷却至0～5℃，滴加盐酸水溶液，控制滴加时间在1～1.5h内，调节母液pH＝3～4， 滴加完后，继续低温保温析晶0.5～1.5h，过滤，1000ml纯化水洗涤，在65～75℃，0.08MPa 下真空干燥5～7h得到氯甲西泮粗品。

本发明的有益效果如下：

本发明是一种氯甲西泮的新晶型；其制备方法简单易行，易于实现。

附图说明

图1是实施例1中氯甲西泮晶型的X-射线粉末衍射图；

图2是实施例1中氯甲西泮晶型的差示扫描量热图；

图3是实施例1中氯甲西泮晶型的热重分析图。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步描述。

实施例1