[发明专利]抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸地加瑞克注射液及其制备方法。

背景技术

前列腺癌位列欧美癌症发病率的第一位，近年来，其发病率和死亡率仍有较明显的上升。虽然中国人前列腺癌的发病率比欧美低，但由于近20年来饮食习惯的西化趋势，前列腺癌的发病率也有所增加。前列腺癌是欧美发达国家继肺癌之后男性患者第二多的恶性肿瘤，病死率在肺支气管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌之后位列第六位。在我国占男性泌尿系肿瘤第三位，有逐年上升的趋势。

醋酸地加瑞克（商品名：Firmagon）由Ferring公司研制开发，于2008年12月24日获美国FDA批准上市的一种新型治疗晚期前列腺癌的药物，其化学名为D-丙氨酰胺，N-乙酰基-3-(2-萘)-D-内酰胺-4-氯-D-苯丙氨酰基-3-(3-吡啶)-D-内氨酰-L-丝氨-4-[[[(4S)-六氢-2，6-双氧-4-嘧啶]羰基]氨基]-L-苯丙酰基-4-[(氨基羰基)氨基]-D-苯丙酰胺基-L亮氨酰基-N6-(1-甲基乙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酰(基)，分子量1692，分子式C₈₂H₁₀₃N₁₈O₁₆Cl，结构式如下：

中国专利申请号201110137243.6公布了一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法，本发明提供了一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂，由醋酸地加瑞克、甘露醇和醋酸钠组成，制备的醋酸地加瑞克冻干粉针剂有关物质含量低，质量均一稳定，水分干燥彻底，在运输、贮存及使用过程中稳定，临床使用方便，具有稳定、生物活性高等优点。

中国专利申请号201380028448.8公布了制造地加瑞克，本发明提供生产冻干的地加瑞克(degarelix)产品的方法，所述产品在以20mg/ml的量用注射用水重构后,显示至多15mPas的粘度。本发明还提供冻干的地加瑞克药物物质，其在以20mg/ml的量溶解于水后显示至多3.2mPas的粘度,并且本发明还提供制备该冻干的地加瑞克药物物质的方法。

由于醋酸地加瑞克在水中容易降解，随着放置时间的延长其杂质变大，目前技术均为将醋酸地加瑞克做成冻干粉制剂，但是冻干粉制剂存在工艺复杂，生产周期长，对设备要求高，无菌保障水平低的缺点。

发明内容

针对以上不足，本发明提供了一种醋酸地加瑞克注射液：主要由活性成分醋酸地加瑞克、分散剂、羟苯甲酯、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。

本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的分散剂为聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的一种或几种,进一步选择聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的聚氧乙烯15蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和聚氧乙烯60氢化蓖麻油中的一种或者几种，进一步优选为聚氧乙烯60氢化蓖麻油。

本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的分散剂聚氧乙烯60氢化蓖麻油的浓度范围为20.0mg/ml~30.0mg/ml，进一步优选为25.0mg/ml。

本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的羟苯甲酯的浓度范围为0.8mg/ml~1.2mg/ml，进一步优选为1.0mg/ml。

本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的亚硫酸氢钠的浓度范围为2.0mg/ml~3.0mg/ml，进一步优选为2.5mg/ml。

本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的注射液pH值范围为4.0~4.6，进一步优选为4.3。

本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的pH调节剂为盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸或氢氧化钠中的一种或者是几种，进一步优选为盐酸或氢氧化钠。

本发明进一步提供了上述醋酸地加瑞克注射液的制备方法，主要包括以下步骤：称取处方量的聚氧乙烯60氢化蓖麻油、羟苯甲酯和亚硫酸氢钠溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。

本发明所述的上述醋酸地加瑞克注射液与现有技术相比具有以下优点：本发明制剂质量稳定，工艺简单，对设备要求不高，生产周期短，无菌保障水平高，同时与冻干粉制剂相比减少了临床使用过程中需要复溶的过程。

具体实施方式

实施例1：

处方