[发明专利]利用微通道反应器连续制备中氮茚化合物的方法有效
申请号: | 201610108387.1 | 申请日: | 2016-02-29 |
公开(公告)号: | CN105646483B | 公开(公告)日: | 2018-02-27 |
发明(设计)人: | 陈芬儿;郭凯;吴妍;牛新文;熊方均;王海锋;陶媛 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04 |
代理公司: | 上海正旦专利代理有限公司31200 | 代理人: | 陆飞,盛志范 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 利用 通道 反应器 连续 制备 中氮茚 化合物 方法 | ||
1.一种利用微通道反应器连续制备中氮茚化合物7-(2-甲氧基-2-氧乙基)-5-氧-1, 2, 3, 5-四氢中氮茚-8-甲酸甲酯的方法,其特征在于,具体步骤如下:
(1)将2-(吡咯烷-2-亚基)乙酸甲酯与有机碱在溶剂中混合均匀;
(2)将步骤(1)的混合液,与3-氯戊-2-烯二酸二甲酯分别通过柱塞泵按照比例注入微通道反应器,进行反应,
其中,3-氯戊-2-烯二酸二甲酯与步骤(1)制得的混合物流量体积比为1:1~10,所述的微通道反应器的内径为0.5 mm~5.0 mm,反应温度为0~50℃,反应时间为0.5~4 h;
(3)反应结束后,反应液从微通道反应器流出,先进入冰水中,通过分离、过滤,得到7-(2-甲氧基-2-氧乙基)-5-氧-1, 2, 3, 5-四氢中氮茚-8-甲酸甲酯粗品,再重结晶得到纯品。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述的有机碱选自二乙胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、乙二胺、吡啶、哌啶、4-二甲氨基吡啶;所述的溶剂选自C1-C6醇类、四氢呋喃、二氧六环。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,2-(吡咯烷-2-亚基)乙酸甲酯与有机碱的摩尔比为1:0.5~4。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,2-(吡咯烷-2-亚基)乙酸甲酯与有机碱的摩尔比为1:1~2。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,3-氯戊-2-烯二酸二甲酯与步骤(1)制得的混合物流量体积比为1:3~7。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,微通道反应器的内径为0.5 mm~2.0 mm,反应温度为10~30℃,反应时间为0.5~2h。
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