[发明专利]低频醋酸格拉替雷疗法

说明书

本申请案主张2010年2月11日申请的美国临时申请案第61/337,612号和2009年8 月20日申请的第61/274,687号的优先权，各案内容以全文引用的方式并入本文中。

在本申请案全文中，各种出版物都以完整引用的方式引述。这些出版物揭示内容的 全文以引用的方式并入本申请案中以便更完整地描述本发明所属领域的现状。

背景技术

多发性硬化(MultipleSclerosis，MS)是一种使人衰弱的慢性中枢神经系统(central nervoussystem，CNS)疾病。MS也已经被归类为自体免疫疾病。MS的疾病活动性可 通过脑部磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)、残疾累积以及复发率和复发 严重程度来监测。

多发性硬化存在五种主要形式：

1)良性多发性硬化：

良性多发性硬化是一种回顾性诊断，其特征在于1到2次病情加重伴随完全恢复， 无长期残疾，以及在最初发作后10到15年内无疾病进展。然而，良性多发性硬化可能 发展成其它形式的多发性硬化。

2)复发-缓解型多发性硬化(Relapsing-RemittingMultipleSclerosis，RRMS)：

RRMS患者会经历散发性病情加重或复发，以及缓解期。在RRMS患者的MRI上 可能或可能不会见到病变和轴突丧失的实证。

3)继发进展型多发性硬化(SecondaryProgressiveMultipleSclerosis，SPMS)：

SPMS可由RRMS逐步发展而成。与RRMS患者相比较，罹患SPMS的患者会复发、 缓解期间恢复的程度降低、不太常出现缓解，并且神经功能缺损较为明显。脑室扩大是 胼胝体、中线中心和脊髓萎缩的标志，这在SPMS患者的MRI上可见到。

4)原发进展型多发性硬化(PrimaryProgressiveMultipleSclerosis，PPMS)：

PPMS的特征在于逐渐增加的神经功能缺损的平稳进展，不伴随明显的侵袭或缓解。 在PPMS患者的MRI上清晰可见脑病变、弥散性脊髓损伤和轴突丧失的实证。

5)进展-复发型多发性硬化(Progressive-RelapsingMultipleSclerosis，PRMS)：

PRMS具有急性病情加重期，同时沿逐渐增加的神经功能缺损过程发展，不伴随缓 解。病变在PRMS患者的MRI上清晰可见(多发性硬化：其诊断、症状、类型和分期 (Multiplesclerosis:itsdiagnosis,symptoms,typesandstages),2003, albany.net/.about.tjc/multiple-sclerosis.html；多发性硬化的类型是什么？(Whatarethe TypesofMultipleSclerosis？),2005,<imaginis.com/multiple-sclerosis/types-of-ms.asp？ mode＝1>)。

慢性进展型多发性硬化是用于统称SPMS、PPMS和PRMS的术语(多发性硬化 (MS)的类型(TypesofMultipleSclerosis(MS)),2005, <themcfox.com/multiple-sclerosis/types-of-ms/types-of-multi-ple-sclerosis.htm>)。多发性硬 化的复发形式是伴随并合复发的SPMS、RRMS和PRMS。

醋酸格拉替雷(Glatirameracetate，GA)，一种并非都具有相同氨基酸序列的多肽的混合物，以商品名上市销售。GA包括含有平均摩尔分率分别为0.141、0.427、0.095和0.338的L-谷氨酸、L-丙氨酸、L-酪氨酸和L-赖氨酸的多肽的醋酸盐。的平均分子量在5,000道尔顿(dalton)与9,000道尔顿之间。(“Copaxone”,医师桌上参考手册(Physician'sDeskReference),(2005),医学经济学有限公司(MedicalEconomicsCo.,Inc.),(新泽西州蒙特威尔(Montvale,N.J.)),3115。)在化学上，醋酸格拉替雷命名为L-谷氨酸与L-丙氨酸、L-赖氨酸、L-酪氨酸的聚合物的醋酸盐。

其结构式是：