[发明专利]多核化合物、其制备方法以及其应用

权利要求书

1.多核化合物，其结构如式(Ⅰ)所示：

其中，式(Ⅰ)中的n为整数，且1≦n≦30。

2.根据权利要求1所述的多核化合物，其特征在于，所述的n等于2。

3.根据权利要求1或2所述的多核化合物的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤：

(1)取1重量份式(Ⅱ)所示结构的化合物，加入0.5～2重量份的无水 碳酸钾，再加入10～20重量份的无水DMF，形成混合液A；

(2)取1～3重量份的碘甲烷和2～5重量份无水DMF进行混合，形 成混合液B，将混合液B滴加到混合液A中，滴加完毕后室温下搅拌8h；

(3)液相监测反应完毕后，将反应液倒入50～60重量份的冰水中， 待淡黄色沉淀不再增加，摇匀，静置1h，抽滤，滤渣用氯仿溶解，水洗， 干燥，再用丙酮重结晶，得到亮黄色固体，即式(Ⅰ)所示的多核化合物；

其中，式(Ⅱ)中的m为整数，1≦m≦30且m＝n。

4.根据权利要求3所述的多核化合物的制备方法，其特征在于，所述的 式(Ⅱ)所示结构的化合物由以下方法制备而成：

(1a)小檗红碱衍生物的合成：称取小檗红碱，加入有机溶剂，加热 至沸腾后加入X(CH₂)_nY，回流反应，将反应液浓缩，冷却结晶，过滤，得 小檗红碱衍生物；

(2a)取步骤(1a)得到的小檗红碱衍生物与厚朴酚混合，加入无水 碳酸钠和有机溶剂，搅拌，加热回流反应，将反应液趁热过滤，滤液回收 溶剂，用DMSO溶解，柱分离，依次用30％、40％、50％、60％的甲醇溶 液洗脱，HPLC检测，收集60％甲醇洗脱部分，浓缩，浓缩液再用硅胶拌 样，硅胶柱分离，洗脱，即得式(Ⅱ)所示结构的化合物；

所述步骤(1a)中所述的X(CH₂)_nY，X＝Y或X≠Y，X、Y独立地为O、 S、F、Cl、Br或I，n为整数，且1≦n≦30。

5.根据权利要求4所述的多核化合物的制备方法，其特征在于，所述小 檗红碱采用以下方法制备而成：在反应器中加入料液比为1:15～1:30g/L的 小檗碱和DMF，加入沸石，回流冷凝，在400W～800W微波辐射下，反应 10～20min，取出反应器，趁热加入水稀释冷却，冷藏过夜，使析晶完全， 抽滤，干燥，得结晶C；滤液另用大孔树脂柱分离，依次用40％、45％、 50％、55％、60％、65％及70％的甲醇洗脱，收集70％甲醇洗脱部位，浓缩， 得结晶D，将结晶C和结晶D合并，即得小檗红碱。

6.如权利要求4所述的多核化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤 (1a)替换为：称取小檗红碱1重量份，加入有机溶剂150～200重量份， 85℃加热至沸腾，加入1,2-二溴乙烷20～40重量份，回流反应3h，将反应 液浓缩至50～100重量份，冷却得结晶A，过滤，用适量有机溶剂洗涤结晶 A，洗涤液与滤液合并，回收有机溶剂，残渣用30重量份的甲醇溶解，冷 却得结晶B，过滤，用甲醇洗涤结晶B，合并结晶A和结晶B，即得小檗 红碱衍生物。

7.根据权利要求4所述的多核化合物的制备方法，其特征在于，所述步 骤(2a)替换为：取步骤(1a)得到的小檗红碱衍生物1.2重量份与厚朴酚 1重量份混合，加入无水碳酸钠2重量份、有机溶剂150重量份，搅拌，加 热至85℃，回流8h，将反应液趁热过滤，滤液回收溶剂，用5重量份的 DMSO溶剂将滤渣溶解，柱分离，依次用30％、40％、50％、60％的甲醇溶 液洗脱，HPLC检测，收集60％甲醇洗脱部分，浓缩，浓缩液再用3重量 份的硅胶拌样，硅胶柱分离，用20倍柱体积的石油醚和乙酸乙酯混合液洗 脱，再用甲醇洗脱，回收甲醇，即得式(Ⅱ)所示结构的化合物。