[发明专利]化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201610083843.1 申请日: 2016-02-06
公开(公告)号: CN105622424B 公开(公告)日: 2018-08-03
发明(设计)人: 刘磊;郑基深;左超;唐姗;田长麟 申请(专利权)人: 清华大学
主分类号: C07C205/44 分类号: C07C205/44;C07C201/08;C07K14/47;C07K14/11;C07K1/04;C07K1/02
代理公司: 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 代理人: 李志东
地址: 100084 北京*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.化合物在制备疏水性膜蛋白或者困难序列多肽中的用途,所述化合物具有以下结构:

2.根据权利要求1所述的用途,所述疏水性膜蛋白为膜蛋白甲流感病毒离子通道蛋白M2的跨膜区M2-TM,所述困难序列多肽为Amyloid-β。

3.一种制备Amyloid-β的方法,其特征在于,包括:

(a-1)使2-羟基-4-甲氧基-5-硝基苯甲醛与式(a1)所示固相树脂上的多肽接触,以便获得式(a2)所示固相树脂上的多肽

(a-2)在DMF溶液中,使所述式(a2)所示固相树脂上的多肽与NaBH4进行还原反应,以便获得式(a3)所示固相树脂上的多肽

(a-3)利用Fmoc固相合成法继续延长所述式(a3)所示固相树脂上的多肽,以便获得式(a4)所示固相树脂上的多肽

(a-4)在含有体积比0.1%HCl的DMF溶液中,使所述式(a4)所示固相树脂上的多肽与SnCl2进行还原反应,以便获得式(a5)所示固相树脂上的多肽

(a-5)利用Fmoc固相合成法将式(a5)所示固相树脂上的多肽连接上Gly-Arg4-tag,以便获得式(a6)所示固相树脂上的多肽

(a-6)对式(a6)所示固相树脂上的多肽进行乙酰化,以便获得式(a7)所示固相树脂上的多肽

(a-7)采用TFA将所述式(a7)所示固相树脂上的多肽从固相树脂上切下来,以便获得式(A1)所示的A1多肽片段

(b)脱去所述A1多肽片段中的乙酰基,以便获得式(A2)所示的A2多肽片段

(c)使得所述A2多肽片段与式(A3)所示的A3多肽片段进行连接反应,以便获得式(A4)所示的A4片段

H-DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKG-SCH2CH2SO3H(A3)

(d)对所述A4多肽片段进行脱硫处理,以便获得式(A5)所示的A5多肽片段

(e)采用TFA处理所述A5多肽片段,以便获得式(A6)所示的Amyloid-β

H-DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA-OH(A6)。

4.一种制备甲流感病毒离子通道蛋白M2的跨膜区M2-TM的方法,其特征在于,包括:

(a)使得2-羟基-4-甲氧基-5-硝基苯甲醛与式(b1)所示固相树脂上的多肽接触,以便获得式(b2)所示固相树脂上的多肽

(b)在DMF溶液中,使所述式(b2)所示固相树脂上的多肽与NaBH4进行还原反应,以便获得式(b3)所示固相树脂上的多肽

(c)利用Fmoc固相合成法继续延长所述式(b3)所示固相树脂上的多肽,以便获得式(b4)所示固相树脂上的多肽

(d)在含有体积比0.1%HCl的DMF溶液中,使所述式(b4)所示固相树脂上的多肽与SnCl2进行还原反应,以便获得式(b5)所示固相树脂上的多肽

(e)利用Fmoc固相合成法将式(b5)所示多肽连接上Gly-Arg4-tag,以便获得式(b6)所示固相树脂上的多肽

(f)对所述式(b6)所示多肽进行乙酰化,以便获得式(b7)所示固相树脂上的多肽片段

(g)用TFA将固相树脂上的多肽从树脂上切下来,以便获得式(B1)所示的B1多肽片段

(h)脱去所述B1多肽片段中的乙酰基,以便获得式(B2)所示的B2多肽片段

(i)采用TFA处理所述B2多肽片段,以便获得式(B3)所示的家流感病毒离子通道蛋白M2的跨膜区M2-TM

H-SSDPLVVAASIIAILHLILWILDRL-OH(B3)。

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