[发明专利]一种用于直肠腺癌诊疗的分子标记物

说明书

本发明公开了一种用于直肠腺癌诊疗的分子标记物，该分子标记物为SHROOM4基因，SHROOM4基因在直肠腺癌患者组织中呈低表达，增加SHROOM4的表达可以促进直肠腺癌细胞的凋亡，本发明大大提高了直肠腺癌诊断的敏感性和特异性，同时为直肠腺癌的基因治疗提供了新的靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种用于直肠腺癌诊疗的分子标记物，所述分子标记物为SHROOM4。

背景技术

直肠腺癌是全世界高发的消化系统恶性肿瘤，其发病率逐年上升。在美国，其发病率和病死率位居恶性肿瘤的第3位。在中国其在男女恶性肿瘤死亡率占第4位，对人类的健康和生命有着严重的危害。直肠腺癌的发生、发展是一个多基因改变、多阶段致癌的复杂过程，包括基因的激活、抑癌基因的失活或缺失、错配修复基因的突变等。直肠腺瘤从良性病变经过癌前病变发展至恶性病变，直至浸润和转移的复杂的演变过程。

直肠腺癌早期临床症状隐匿，不易发现，大多患者就诊时已到中晚期，失去了最佳手术时机。有报道表明，早期直肠腺癌患者术后5年生存率约为90％，而晚期患者仅为15％。因此，早发现、早治疗是降低直肠腺癌患者高死亡率、改善预后的关键。临床上直肠腺癌早期诊断主要依赖于肠镜、影像学检查和血清学标志物癌胚抗原(CEA)等，肠镜是直肠腺癌诊断最可靠的方法，但具有侵入性、费用昂贵，患者依从性差；CT和超声检查不易发现较小病变，对直肠腺癌的早期诊断受到一定限制；CEA是临床广泛应用的血清标志物，其敏感性和特异性较低，主要用于直肠腺癌患者的治疗监测。

目前，明确直肠腺癌的组织学诊断主要依靠HE染色切片，还没有一种可以用作独立组织诊断的标记物，寻找到一种用于直肠腺癌诊断、预后和治疗的新型特异性标记物就变得非常必要。近年来，随着分子生物学的不断发展，一些新的生物标志物已经出现，不仅对直肠腺癌的病理诊断提供了很大的帮助，并为其预后判断、治疗方案的选择提供了更全面的依据，在一定程度上发挥了独特的作用。进一步寻找与直肠腺癌相关的癌基因和抑癌基因作为评价其生物学行为的辅助指标和作为靶向治疗的靶点对于研究直肠腺癌具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于直肠腺癌诊疗的分子标记物-SHROOM4基因。相比传统的直肠腺癌的诊断和治疗方法，使用基因标志物来诊断和治疗直肠腺癌具有及时性、特异性和无创性。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了SHROOM4基因及其表达产物在制备诊断直肠腺癌的产品中的应用。

进一步，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测SHROOM4基因及其表达产物的表达水平以诊断直肠腺癌的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断直肠腺癌的产品至少包括一对特异扩增SHROOM4基因的引物；所述用实时定量PCR诊断直肠腺癌的产品至少包括一对特异扩增SHROOM4基因的引物；所述用免疫检测诊断直肠腺癌的产品包括：与SHROOM4蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断直肠腺癌的产品包括：与SHROOM4基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断直肠腺癌的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与SHROOM4蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与SHROOM4基因的核酸序列杂交的探针。

进一步，所述基因芯片可用于检测包括SHROOM4基因在内的多个基因(例如，与直肠腺癌相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括SHROOM4蛋白在内的多个蛋白质(例如与直肠腺癌相关的多个蛋白质)的表达水平。通过将多个与直肠腺癌的标志物同时检测，可大大提高直肠腺癌诊断的准确率。

本发明提供了一种诊断直肠腺癌的产品，所述产品能够通过检测直肠组织中SHROOM4基因的表达水平来诊断直肠腺癌。