[发明专利]一种肌松药物罗库溴铵的注射液的制备方法

说明书

本发明涉及一种肌松药物罗库溴铵的注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。步骤：取山梨醇、甲硫氨酸、醋酸铵，加入注射用水，搅拌溶解，然后加入针用活性炭，搅拌吸附，脱炭过滤，获得滤液；将滤液加热，保温，加入罗库溴铵，搅拌溶解，再加入冰醋酸使pH在6.0～6.5之间，搅拌均匀；用微孔滤膜滤过，药液充氮灌封于棕色的安瓿中，灭菌，灯检，包装、贮存。本发明提供的罗库溴铵的注射液具有稳定性好，杂质C和总杂质含量低的优点。

技术领域

本发明涉及一种肌松药物罗库溴铵的注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

罗库溴铵(Rocuronium Bromide)是由Organon公司研究开发，并于1994 年6月和7月首次在美国和英国上市的一种新型非去极化甾醇类肌肉松弛剂，其 起效迅速，可提供与琥珀酰胆碱相似的插管条件，其有效性得到高度评价，在临 床上做出重大贡献。罗库溴铵的化学结构式为：

欧洲专利EP0287150中公开了罗库溴铵的合成方法和用途；WO0044334公 开了罗库溴铵和其他传统肌松药组成的复方注射液。其结构中17 位的酯键极易水解，形成脱乙酰基的降解产物(杂质C)，该杂质是罗库溴铵制剂在制备和储存过程中的水解产物，是制剂产品中需要严格控制的杂质，它反映了药物降解程度。在EP7.0 (欧洲 药典〉收载的罗库溴铵及其注射液的质量标准中，对杂质C 进行了严 格地控制，规定其限度不大于0.3%。因此寻找能延缓罗库溴铵17 位酯键的水解并且又能为人体所能接受 的稳定方法，并合理设计制备工艺，使药品能够承受热压灭菌过程中 的高温，提高储存过程中的稳定性，控制注射液中杂质C 的含量增加 程度是尤为必要的。

发明内容

本发明的目的是：提供一种用于麻醉科使用的肌肉松弛药物注射液，其具有稳定性好，杂质C 和总杂质含量低的优点。

技术方案是：

一种肌松药物罗库溴铵的注射液的制备方法，包括如下步骤：

第1步，按重量份计，取30～40份山梨醇、甲硫氨酸15～20份、醋酸铵15～20份，加入800～1000份的注射用水，搅拌溶解，然后加入1～5份的针用活性炭，搅拌吸附，脱炭过滤， 获得滤液；

第2步，将滤液加热，保温，加入2～15份罗库溴铵，搅拌溶解，再加入冰醋酸使pH在6.0～6.5之间，搅拌均匀；

第3步，用微孔滤膜滤过，药液充氮灌封于棕色的安瓿中，灭菌，灯检，包装、 贮存。

所述的第1步中，搅拌吸附的时间是20～40min。

所述的第2步中，滤液的加热温度是85～90℃，保温时间是5～15min。

所述的第3步中，微孔滤膜的平均孔径是0.22μm。

灭菌是采用121℃水浴灭菌，时间是10～20min。

本发明的制剂可以制备成不同规格的注射制剂，如：2.5ml/支，5ml/ 支，10ml/支。

有益效果

本发明中，通过加入冰醋酸使注射液为酸性，提高稳定性，另外，加入醋酸铵的作用是起到缓冲溶液的作用；另外，同时加入山梨醇、甲硫氨酸可以协同作用，避免杂质C在存储过程中产生，并提高主含量的稳定性。综上，本发明提供的罗库溴铵的注射液具有稳定性好，杂质C 和总杂质含量低的优点。

具体实施方式

实施例1

第1步，按重量份计，取30份山梨醇、甲硫氨酸15份、醋酸铵15份，加入800份的注射用水，搅拌溶解，然后加入1份的针用活性炭，搅拌吸附20min，脱炭过滤， 获得滤液；