[发明专利]一种具有免疫调节作用的双链聚核苷酸—ε-聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物及其制备使用方法

说明书

本发明提供一种具有免疫调节作用的双链聚核苷酸—ε‑聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物及其制备使用方法。本发明亦提供一种具有引发增强免疫反应与改变免疫反应类型作用的免疫原组合物及其制备使用方法，包含该双链聚核苷酸—ε‑聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物和抗原。其所述的复合物含有双链聚核苷酸和阴离子硫酸聚糖与阳离子ε‐聚赖氨酸及金属阳离子相互复合而成的复合物；该复合物具有免疫调节的药理活性；该复合物的制备工艺简单；本发明的复合物具有良好的水溶性及抗生物酶降解作用。其所述的免疫原组合物可引发增强免疫反应与改变免疫反应类型。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说本发明提供一种具有免疫调节作用的双链聚核苷酸—ε‐聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物及其制备方法、使用方法。本发明亦提供一种具有引发增强免疫反应与改变免疫反应类型作用的免疫原组合物及其制备使用方法。

背景技术

一、双链聚核苷酸：双链聚核苷酸或其衍生物具有多种药理活性，来源是天然提取或人工合成。人工合成的双链聚核苷酸如聚肌胞(polyI:C)可诱导体内产生干扰素，保护细胞免受病毒感染，具有防治病毒性疾病等疗效；天然提取的双链聚核苷酸如呼肠孤病毒科提取的病毒双链RNA具有抗病毒、抗肿瘤等活性。

聚肌胞(PolyIC，PIC)是人工合成的聚次黄嘌呤核苷酸(PolyI)和聚胞嘧啶核苷酸(PolyC)配对后的双链产物，是一种高效干扰素诱生剂。但由于PIC易于被人及灵长目动物血清中的核酸酶水解，限制了临床使用。

聚肌胞主要用于预防和治疗病毒性感染，如流感、病毒性肝炎、疱疹性结膜炎。也试用于肿瘤的辅助性治疗。少数病人有一过性低热，偶见乏力、口干、恶心等。

二、硫酸聚糖：硫酸聚糖包括多糖和低聚糖。

多糖由许多单糖分子(10个以上)缩合而成的长链结构，一般分子量较大，10个以下单糖分子缩合而成的称为低聚糖：又称寡糖。

常见的多糖按其来源可分为四类：动物多糖、植物多糖、海洋生物多糖或微生物多糖等。

植物多糖是从植物，尤其是从中药材中提取的水溶性多糖。如当归多糖、人参多糖、艾叶多糖、柴胡多糖、紫根多糖等。这类多 糖没有细胞毒性，而且质量容易通过化学手段控制，已成为当今新药研究的发展方向之一。

动物多糖是从动物组织、器官及体液中分享纯化得到的多糖。如肝素、硫酸软骨素、透明质酸、猪胎盘脂多糖等。

微生物多糖包括香菇多糖、茯苓多糖、银耳多糖、云芝多糖等。这类多糖主要对肿瘤治疗及免疫调节效果显著。

海洋生物多糖是从海洋、湖沼生物体内分离、纯化得到的多糖。这类多糖具有广泛的生物学效应，如海带多糖等。

多糖的糖链能控制细胞的分裂与分化，调节细胞的生长与衰老。特别是多糖作为广谱免疫调节剂可用于免疫性疾病的治疗以及抗肿瘤、抗病毒治疗等。

常见的低聚糖有卡拉胶寡糖、艾蒿叶寡糖、大豆低聚糖、低分子肝素等。低聚糖通常聚有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒等药理作用。

硫酸基的引入会引起聚糖的理化性质、特别是立体构像的变化，而构象变化是活性变化的决定因素。研究发现有的聚糖本来无抗病毒活性，经硫酸化后表现出抗病毒活性；而有抗病毒活性的硫酸聚糖被脱去硫酸根后，即失去抗病毒活性。例如卡拉胶和肝素等具有抑制疱疹病毒复制作用，但如果将这些聚糖的硫酸根去掉，上述活性则随之消失。

聚糖可以通过硫酸酯化等方式转化为硫酸聚糖，诸如香菇多糖、右旋糖酐、牛膝多糖的硫酸化衍生物的毒性更低活性更高，是多种胞膜病毒的强大抑制剂。

三、ε‐聚赖氨酸