[发明专利]一种药物纳米脂质载体‑人工晶状体系统及其应用

说明书

技术领域：

本发明属于医药化学技术领域，涉及一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统及其应用，还涉及所述的药物纳米脂质载体-人工晶状体系统在预防和治疗术后并发症的效果。

背景技术：

白内障手术是全球眼科最常见的手术操作之一，术后并发症包括眼内炎，炎症反应和后发性白内障等。目前常规术后给药剂型和方式是眼表应用抗生素和皮质类固醇激素的滴眼液和软膏剂。眼表给药的优势在于药物可直接到达靶部位，但由于眼部独特的结构(角膜表层为亲脂性、内层亲水性的特点、血视网膜屏障)以及生理功能(泪液洗脱、泪液稀释、鼻泪管引流等)等因素，眼表给药存在角膜渗透性差、生物利用度低等问题，而为了提高药物浓度和留滞时间而频繁应用滴眼液又会导致患者耐受性差，甚至眼表毒副作用。目前人工晶状体作为一个新型的潜在眼内载药系统可以用于治疗眼内炎症反应和后发性白内障等白内障术后并发症，并具有诸多优点：药物直接曝露于前房，可以提高药物有效浓度；植入药物无需额外操作；人工晶状体固定在囊袋或者睫状沟内也保证了药物释放位置的稳定性。

理想的人工晶状体载药系统必须满足3个基本条件：1.达到治疗的有效药物浓度，并且维持足够长的时间；2.药物不能影响人工晶状体光学性质，比如屈光度和透明性，并且不能影响人工晶状体在囊袋或者睫状沟的位置；3.人工晶状体载药的附加载体应具备生物可降解性，且降解产物对眼内其他组织没有炎症反应、无毒副作用。

目前将药物加载到人工晶状体上的方法主要有：1、浸泡吸附法；2、眼内植入剂法；3、等离子体接枝法等。每种方法均有其优缺点。

1、浸泡吸附法的原理是将人工晶状体浸泡到不同药物溶液中持续不同时间，通过单纯的物理吸附力将药物载到人工晶状体上达到治疗白内障术后并发症的效果。浸泡吸附法最大的优点是制备简单经济，并且可应用于折叠和硬性人工晶状体。缺点是：眼内药物留滞时间仍然相对较短，一般在数小时内完全释放入房水，难以长时间维持有效的治疗浓度；而且药物的突释易于引起瞬间药物浓度过高而导致眼内毒性反应。

2、眼内植入剂法是将药物与高分子材料混合制备成定量缓释长效药物制剂，装入微形装置中，通过手术植入到前房或玻璃体内，从而使得药物缓慢、持续地释放。迄今为止，最具实用价值而被广泛应用的是聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)及其共聚物即羟基乙酸与乳酸的共聚物(PLGA)。这种药物缓释系统在眼内由微量药物和PLGA按比例经物理过程混合而成，随着PLGA的不断蚀解，药物得到缓慢而持久地释放，PLGA在体内最终降解为CO₂和H₂O排出体外，因而安全无毒、具有良好的生物相容性。但PLGA的缺点是其本身不透明，不适合载到人工晶状体光学区表面，只能将其植入到人工晶状体细小的襻上，因此制约了其在人工晶状体载药方面的应用。

3、等离子体接枝法是应用低温等离子处理过的人工晶状体与不同药物混合若干时间将药物载到人工晶状体上。其原理是人工晶状体经过低温等离子体处理后，表面发生自由基反应，生成不饱和基团，其粘附性和亲水性增强，通过增加物理吸附力提高载药量。这种方法的优点是操作比较简单，安全、目前很多人工晶状体表面改性的研究均采用该方法，缺点是相比载药量不够大，可能产生药物突释等后果，并且成本相对较高。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是利用化学键将具有缓释的药物纳米脂质载体加载到人工晶状体上形成药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，在白内障术中植入该载药人工晶状体，可以起到术后药物缓慢可控释放预防术后并发症的效果。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的药物纳米脂质载体-人工晶状体系统是通过化学键法将药物纳米脂质载体加载到人工晶状体上。

其中所述的纳米脂质载体为阴离子纳米脂质载体，包含药物、固态脂质材料、液体脂质材料、乳化剂，水。且每10毫升水中，含有药物：1mg-20mg，固态脂质材料80-150mg，液态脂质材料50-100mg，乳化剂200-400mg。

进一步地，阴离子纳米脂质载体，与亲水性丙烯酸酯人工晶状体，通过化学键酯化结合。

所述的化学键酯化条件：酸性(PH＝4.0-6.0)缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液(1-乙基-碳二亚胺盐酸盐的浓度为1mg/ml-5mg/ml)。所述药物的纳米脂质载体粒径为100-400nm；

所述固态脂质材料为：单硬酯酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、三山嵛酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、三月桂酸甘油酯中的任意一种或者两种的混合物。