[发明专利]皮肤用的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及对于炎症性皮肤病(特别是银屑病(psoriasis))的治疗有用的皮肤用的药物组合物。更具体而言，本发明涉及包含活性型维生素D3化合物及皮质类固醇的皮肤涂布用的药物组合物。

背景技术

银屑病是以表皮细胞的异常增殖·角化异常、以及炎症性细胞浸润及血管增生为特征的炎症性角化症。另外，银屑病是在反复好转与恶化的同时发展的难治性的皮肤疾病，在典型的情况下，在从皮肤轻微隆起的红色的疹子上，附着银白色的鳞屑，伴随着像头皮那样簌簌地剥落的症状。银屑病治疗的基本方法是利用外敷药的外用疗法，主流的疗法是具有表皮细胞的增殖抑制、分化诱导作用的维生素D₃制剂与具有抗炎症作用的皮质类固醇制剂的并用疗法。

已知维生素D₃化合物与皮质类固醇的化学性质不同。例如，存在有pH稳定区的差别，具体而言，存在有维生素D₃化合物在弱碱性时稳定、类固醇在弱酸性时稳定的差别。因而，如果将两者配合到一个制剂中，就会产生任意一方或双方的品质降低的问题。

由此，预先配合有两者的外用制剂被认为难以制造，在药房等中，采取了将含有维生素D₃化合物的外用制剂与含有皮质类固醇的外用制剂在使用时混合、提供给患者的方法。然而，一旦将两种外用制剂混合，就会从混合时起开始品质的降低，因此存在有无法期待充分的药效的问题。

针对于此，可以考虑将维生素D₃制剂和皮质类固醇制剂作为分开的制剂给患者开药，指导患者在涂布一方的制剂后，隔开一定间隔地涂布另一方的制剂。然而，在不同的时间涂布2种制剂的方法容易产生忘涂等，有可能导致依从性(compliance)的降低。特别是，银屑病是慢性疾病，外用制剂的使用是长期的，因此希望有可以一次性涂布双方的有效成分的制剂。

作为包含维生素D₃化合物和皮质类固醇双方的配合剂，在专利文献1中，公开过包含至少一种维生素D或维生素D衍生物和至少一种皮质类固醇的皮肤用的药物组合物。具体而言，在专利文献1的实施例1中，公开过如下的组合物，其作为皮质类固醇包含倍他米松二丙酸酯，作为维生素D衍生物包含钙泊三醇(calcipotriene)，此外还包含液体石蜡、聚氧丙烯－15－硬脂醚、α－生育酚及白色凡士林。另外还记载有，上述组合物中所含的双方的有效成分在25℃保管3个月或在40℃保管1个月/3个月时也非常稳定。

另外，专利文献2中，也公开过如下的适于银屑病的治疗的贮存稳定软膏，即，作为包含维生素D₃化合物和皮质类固醇双方的配合剂，在凡士林载体中包含：

(a)维生素D化合物；

(b)皮质类固醇；以及

(c)N，N－二(C₁－C₈)烷基氨基取代、(C₄－C₁₈)烷基(C₂－C₁₈)羧酸酯(C₁－C₄)－烷基(C₈－C₂₂)羧酸酯；

此外还任意地包含矿物油、生育酚或矿物油及生育酚的组合。

专利文献2的实施例中，公开了专利文献2的软膏具有与作为对应于上述专利文献1的市售产品的TACLONEX(注册商标)软膏匹敌的贮存稳定性。另外，在使用了专利文献2的软膏的情况下，与TACLONEX(注册商标)相比，维生素D₃化合物(钙泊三醇)的皮肤渗透惊人地提高，而另一方面，皮质类固醇(倍他米松二丙酸酯)的皮肤渗透降低。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2002－542293号公报

专利文献2：日本特表2012－504607号公报

发明内容

发明所要解决的问题

如上所述，在专利文献1及专利文献2中，公开了包含维生素D₃化合物和皮质类固醇双方的皮肤用组合物，然而现在依然期望有可以保持维生素D₃化合物和皮质类固醇稳定、且有效成分的经皮吸收性处于合适的范围的皮肤用组合物。

因而，本发明的课题在于，提供一种皮肤用组合物，是包含维生素D₃化合物和皮质类固醇双方的制剂，有效成分的稳定性优异，具有合适的经皮吸收性。

用于解决问题的方法