[发明专利]具有抗癌活性的6-氧代-1,6-二氢-哒嗪衍生物与喹唑啉衍生物的组合

说明书

本发明公开了3‑(1‑{3‑[5‑(1‑甲基‑哌啶‑4‑基甲氧基)‑嘧啶‑2‑基]‑苄基}‑6‑氧代‑1,6‑二氢‑哒嗪‑3‑基)‑苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物与4‑[(S)‑2‑氮杂环丁‑1‑基‑1‑(4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯基)‑乙基氨基]‑喹唑啉‑8‑甲酰胺的组合的药物组合物。

发明领域

本发明涉及用于癌症疾病的药物组合物，该药物组合物包含具有抗癌活性的化合物(即，3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)与4-[(S)-2-氮杂环丁-1-基-1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-喹唑啉-8-甲酰胺的组合。

发明背景

本发明具有发现具有有价值性质的新药物组合物的目的，特别是可用于制备药物的那些组合物。

另外，本发明的目的是用于预防和治疗恶性肿瘤的新组合物，包括但不限于实体肿瘤癌症、淋巴或血液系统的癌症。

已发现，本发明的药物组合物及其药学上可接受的盐和/或溶剂化物具有很有价值的药理学性质，同时很好地耐受。

大多数选择性靶向治疗剂在作为单一试剂应用时只在患者的高成瘾亚群中有效。由选择性靶向治疗剂与其它靶向剂组合，通过干扰串扰通道、阻断平行的不同肿瘤特异通道或在不同水平下抑制相同肿瘤特异通道，以避免或降低进展风险，可提高抗肿瘤效果。

现有技术

3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈已描述于WO 2009/006959 A1。

3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物已描述于WO 2009/007074 A1。

4-[(S)-2-氮杂环丁-1-基-1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-喹唑啉-8-甲酰胺

是一种还靶向AKT的p70S6K抑制剂，且在WO 2012/069146中描述。该化合物用于治疗过度增殖疾病，例如癌症。

发明概述

本发明涉及3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物与4-[(S)-2-氮杂环丁-1-基-1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-喹唑啉-8-甲酰胺的组合的药物组合物。

另外，本发明涉及3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物与4-[(S)-2-氮杂环丁-1-基-1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-喹唑啉-8-甲酰胺的组合的药物组合物。

另外，本发明涉及用于治疗选自头、颈、眼、口、咽喉、食道、支气管、喉、咽、胸、骨、肺、结肠、直肠、胃、前列腺、膀胱、子宫、宫颈、乳腺、卵巢、睾丸或其它生殖器官、皮肤、甲状腺、血、淋巴结、肾、肝、胰腺、脑、中枢神经系统、实体瘤和血源性瘤的癌的疾病的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物与4-[(S)-2-氮杂环丁-1-基-1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-喹唑啉-8-甲酰胺的组合的药物组合物。