[发明专利]使用嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3作为诊断生物标志物的方法和组合物

权利要求书

1.用于测量蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平的试剂或用于测量嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平的试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于确定受试者是否有发展出自身免疫糖尿病的风险的方法，其包括：

从所述受试者获得样品;

在所述样品中测量蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平或测量嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平;

将蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平或嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平与酶活性和/或蛋白水平各自的参考水平进行比较，其中所述嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3各自的参考水平得自不患有自身免疫糖尿病的一个或多个参考受试者；和

当样品中所含的所述蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平或所述嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平在所述各自的参考水平之上超过20%时，确定所述受试者有发展出自身免疫糖尿病的风险。

2.权利要求1的用途，其中所述自身免疫糖尿病是1型糖尿病或成人隐匿性自身免疫性糖尿病。

3.权利要求2的用途，其中所述样品中嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性是通过基于发色团的测定来进行测量的。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述样品中嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的蛋白水平是通过免疫测定来进行测量的。

5.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述样品选自血液、血清、血浆、尿液、唾液、脑脊液、眼泪以及其组合。

6.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述样品选自组织。

7.权利要求1-3中任一项的用途，进一步包括对所述受试者发展出自身免疫糖尿病的风险进行沟通。

8.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述自身免疫糖尿病是1型糖尿病。

9.权利要求1-3中任一项的用途，其中一个或多种胰岛特异性自身抗体GADA、IA2A或ZnT8A在所述受试者中是不可检测的。

10.权利要求1-3中任一项的用途，其中一个或多种胰岛特异性自身抗体GADA、IA2A或ZnT8A在所述受试者中是可检测的。

11.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述受试者具有自身免疫糖尿病的一个或多个风险因素。

12.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述受试者是儿童或者青少年。

13.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述受试者是成人。

14.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述受试者被诊断为有糖尿病。

15.权利要求1的用途，其中所述受试者显示出成人发作糖尿病的迹象。

16.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述样品中含有的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性和/或蛋白水平在各自的参考水平之上超过40%，其中所述各自的参考水平得自不患有自身免疫糖尿病的受试者。