[发明专利]包含抗菌剂的药物组合物

说明书

相关专利申请

本申请要求于2014年4月18日提交的印度专利申请第1407/MUM/2014号的优先权，将其公开内容通过引用整体并入本文，如同在本文完全改写。

发明领域

本发明涉及用于治疗或预防细菌感染的抗菌组合物和方法。

发明背景

细菌感染依然是贡献于人类疾病的主要原因之一。治疗细菌感染的关键挑战之一是随着时间细菌产生针对一种或多种抗菌剂的耐药性的能力。已对典型的抗菌剂产生耐药性的此类细菌的实例包括：耐青霉素的肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，耐万古霉素的肠球菌(Enterococci)以及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。通常通过更换为更新的抗菌剂解决在细菌中出现药物抗性的问题，这可能会更昂贵且有时毒性更大。此外，这不是永久的解决方案，因为在适当的时候，细菌通常也对更新的抗菌剂产生耐药性。大体上，细菌在产生耐药性方面尤其高效，因为它们具有非常迅速地繁殖且随着它们复制传递抗性基因的能力。

菌株持久暴露于大量β-内酰胺抗菌剂导致β-内酰胺酶的过量产生和突变。这些新的广谱β-内酰胺酶(ESBL)能够水解青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类以及甚至碳青霉烯类。这样的对单独使用或与其它药剂组合使用的许多既有β-内酰胺抗菌剂的广泛抗性在治疗严重的细菌感染中正造成挑战。

因此，需要发展更新的方法来治疗对已知的疗法和方法正形成抗性的感染。意外地，已发现，包含氨曲南(aztreonam)和某些含氮二环化合物的组合物甚至针对高度耐药的菌株显示出出乎意料的协同抗菌活性。

发明概述

因此，提供包含以下的药物组合物：(a)氨曲南或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：

其中Q是：

(a)氰基，

(b)被下述中的一种或多种任选取代的5至14元杂芳基：

(i)-CO-NH₂，

(ii)5至14元杂芳基，

(iii)3至7元杂环烷基，

(iv)3至7元环烷基，

(v)5至14元芳基，或者

(vi)被-NH₂或3至7元杂环烷基任选取代的C₁-C₆烷基，

(c)–CO-NH-NH-CO-R₁，或者

(d)–CO-NH-O-R₁；

R₁是

(a)3至7元杂环烷基，或者

(b)被3至7元杂环烷基任选取代的C₁-C₆烷基；

M是阳离子。

在一个总的方面，提供包含以下的药物组合物：(a)氨曲南或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以每克氨曲南或其药学可接受的衍生物约0.01克至约8克的量在组合物中存在。

而在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含以下的药物组合物：(a)氨曲南或其药学可接受的衍生物；以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。

在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含以下的药物组合物：(a)氨曲南或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以每克氨曲南或其药学可接受的衍生物约0.01克至约8克的量在组合物中存在。

而在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的：(a)氨曲南或其药学可接受的衍生物；以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。