[发明专利]一种三氟甲基化酮的还原胺化反应制备三氟乙胺衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种三氟乙胺衍生物的制备方法，尤其涉及三氟甲基 化酮的还原胺化反应制备三氟乙胺衍生物的方法。

背景技术

三氟乙胺衍生物是一种具有重要生物活性的有机分子，也可以作 为精细化工产品或医药(Odanacatib，NPSR-568)或天然产物合成的 中间体。由于该类衍生物拥有较高的生物活性，而且经常能作为有机 合成的重要中间体，因此进一步开发该类衍生物的高效的制备方法， 对新药筛选有重要意义。目前已经有一些文献报道相关合成方法，如 Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,1839–1842；Tetrahedron2010, 66,8933–8937；Adv.Synth.Catal.2010,352,2815–2824； Org.Lett.2010,12,5075–5077。通过亚胺的氢化或者氢转移 还原反应是制备胺类衍生物的重要方法。氢转移反应是在催化剂存在 下，用氢供体作为氢源对氢受体进行氢化或氢解的还原反应。氢转移 反应采用非H2氢供体，多在常压下进行，反应温度较低，对设备要 求也不高，降低了反应的危险性，在实验室研究和工业生产中均有广 阔的应用前景，而氢供体的多样性又为提高反应的选择性提供了一条 新途径。考虑到安全和温和反应条件的因素，开发有机氢供体作为还 原剂的氢转移反应，是值得探索的方法；尤其是利用酮的氢转移还原 胺化反应制备三氟乙胺衍生物更具有绿色合成的特征，即在酸催化 下，在有机氢供体存在下，酮和胺原位缩合后直接进行氢转移还原反 应。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便的采用三氟甲基化 酮的还原胺化反应制备三氟乙胺衍生物的方法。

本发明的三氟甲基化酮的还原胺化反应制备三氟乙胺衍生物方 法，其步骤是以三氟甲基化酮和对甲氧基苯胺为原料，以有机氢供体 为还原剂，在酸性催化剂和无水硫酸镁存在下，在有机溶剂中，在 50～110℃反应12～36小时，通过纯化过程得到三氟乙胺衍生物；三 氟甲基化酮、对甲氧基苯胺、有机氢供体、酸性催化剂和无水硫酸镁 之间的摩尔比为1：1：1～1.2：0.1～2：0.5～2；

反应式为：

式中：R选自芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基；所述 取代的芳基或杂芳基上的取代基是卤素、硝基、三氟甲基、芳基、C₁～ C₄的烷基或C₁～C₄的烷氧基。

本发明中，所述的有机氢供体为如下结构的化合物：

本发明中，所述的的酸性催化剂为对甲基苯磺酸、苯磺酸、三氟 乙酸、大孔强酸型阳离子交换树脂、磷酸或磷酸二苯酯。

本发明中，所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、2-甲基四 氢呋喃、或二氯乙烷。

相关反应原理是，三氟甲基化酮和对甲氧基苯胺首先在酸存在下缩合 得到三氟甲基化酮亚胺中间体，并由无水硫酸镁除去反应产生的水， 接着在酸催化下，使用有机氢供体作为还原剂，进行氢转移还原反应 制备得到三氟乙胺衍生物，反应过程如下：

本发明的制备方法具有以下优点：

1)反应条件温和；

2)反应通用性强；

3)投料和后处理都非常简单。

4)反应起始原料容易获得，催化剂简单便宜；

5)反应步骤短，产物具有多样性。

具体实施方式

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

实施例1