[发明专利]一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药化合物技术领域，具体地说，涉及一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物、其制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，世界卫生组织(WHO)发布的《全球癌症报告2014》显示，全球癌症发病情况为：182人/10万人，致死情况为：102人/10万人；报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，由2012年的1400万人，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。

化学治疗是癌症治疗的三大手段之一，经多年努力，一部分癌症现已可通过药物化疗治愈。然而目前所使用的抗肿瘤药物存在严重毒副作用：1)对肿瘤细胞的选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和组织也有损伤；2)肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性。这是肿瘤药物治疗亟待解决的难题。

糖脂是细胞膜的重要组成部分，参与细胞膜的识别活动，因此具备抗肿瘤的潜力。中国专利文献CN200810041908.1，公开日2009年1月21日，公开了一种2-芳基-6-芳基-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用，其具有如式A所示的结构通式，其中R₁为4-环己氧基苯基或二苯并二氧化噻吩-3-基；R₂为苯基、环己基、联苯-4-基、5,6,7,8-四氢萘-1-基或6,7,8-四氢萘-2-基；R₃为α-甲氧基、β-甲氧基或β-乙酰氨基；该类化合物可用于制备Bcl-2家族蛋白的小分子抑制剂和抗肿瘤药物。中国专利文献CN201110334935.X，公开日2011年10月28日，公开了一种如式B所示的葡萄糖苷类化合物，其中，R¹为4-甲基苯磺酰基、4-异丙基苯基、4-联苯基甲基、4-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-乙氧羰基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(4-乙基苄基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(3-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(2，4-二甲氧基苄基)哌嗪-1-基)苯基、式C或式D所示；R²为α-甲氧基或β-甲氧基；该类化合物对人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人肺癌A549细胞和人子宫颈癌HeLa细胞的增殖均具有较佳的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

然而目前关于酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物还未见合成和相关活性报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用。

第一方面，本发明提供了一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其结构通式如式I所示：

其中，R选自直链烃基。

优选地，R选自直链烷基和直链烯烃。

更优选地，R选自：(CH₂)₈CH₃、(CH₂)₁₀CH₃、(CH₂)₁₂CH₃、(CH₂)₁₄CH₃和(CH₂)₁₈CH₃。

第二方面，本发明提供了如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药。

第三方面，本发明提供了一种药物组合物，它含有如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药，并含有常规药用载体。

所述的盐类可以是无机酸盐或有机酸盐。所述的无机酸可以是盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸；所述的有机酸可以是乙酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸。

第四方面，本发明提供了如式I所示所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药在制备抗肿瘤药物中的应用。

作为本发明的一种具体实施方式，所述的肿瘤选自人非小细胞肺癌和人肝癌，但不仅限于此。