[发明专利]一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗肿瘤的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其特征在于，其结构通式如式I所示：

其中，R选自直链烃基。

2.根据权利要求1所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其特征在于，R选自直链烷基和直链烯烃。

3.根据权利要求2所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其特征在于，R选自：(CH₂)₈CH₃、(CH₂)₁₀CH₃、(CH₂)₁₂CH₃、(CH₂)₁₄CH₃和(CH₂)₁₈CH₃。

4.如权利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药。

5.一种药物组合物，其特征在于，它含有如权利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或如权利要求4所述的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药，并含有常规药用载体。

6.如权利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或如权利要求4所述的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤选自人非小细胞肺癌和人肝癌。

8.如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：

i)将化合物2、叠氮乙醇、分子筛和二氯甲烷在氩气保护下搅拌，冷却后滴加三氟化硼乙醚，室温搅拌，TLC检测反应完全后，向反应液中加入二氯甲烷，分别使用饱和碳酸氢钠溶液及饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物3；

ii)将化合物3溶于二氯甲烷和甲醇中，室温下通入氢气，取催化量钯碳迅速加入反应液，室温搅拌，TLC检测反应完全后，过滤除去钯碳，浓缩滤液，将粗产物溶于二氯甲烷，分别使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物4；

iii)将直链脂肪酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于二氯甲烷，氩气保护下室温搅拌，然后加入化合物4继续搅拌反应，待TLC检测反应完全后，向反应液倒入二氯甲烷，依次使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物5；

iv)将化合物5溶于甲醇，加入催化量甲醇钠，反应液置于室温下搅拌反应，待TLC检测反应完全后，加入酸性树脂，调节反应液的pH至中性，过滤除去树脂，浓缩滤液，得如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物；

其中，化合物2结构式为：

化合物3结构式为：

化合物4结构式为：

化合物5结构式为：