[发明专利]一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药的领域，公开了一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途。所述方法为：(1)将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，继续搅拌，得到囊心溶液；(2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。本发明增强了蛇毒多肽的稳定性；并且制剂的结构稳定，用于镇痛药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种具有光控靶向镇痛作用的蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法，以及其作为镇痛药物的应用。

背景技术

眼镜蛇毒和蝮蛇毒中均含有中枢镇痛作用的多肽，无依赖和耐受性，显示良好的开发潜力。然而蛇毒多肽难以透过血脑屏障，外周给药作用不稳定、作用效果差。通过纳米囊技术，增加了蛇毒多肽的脑透过性，但是其靶向性并不强。

光敏剂能在光的作用下产生活化，产生活性氧和自由基反应，从而杀伤肿瘤和细菌。光敏剂在一定波长的光照条件下才能反应，因而可以实现光控靶向性。

将蛇毒多肽与金属锌结合，制成配合物，以增强蛇毒多肽外周给药的稳定性；将光敏剂与蛇毒多肽结合，制成光控靶向蛇毒多肽纳米制剂，并作为新型中枢镇痛药物的研究未见报道。

发明内容

为了克服现有技术中的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。

本发明的另一目的在于提供上述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法。

本发明的再一目的在于提供一种上述制剂作为中枢镇痛药物的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，由含中药光敏剂的囊壳和含蛇毒镇痛多肽锌配合物的囊心组成，在可见光照下可加速蛇毒镇痛多肽锌配合物释放的纳米粒子。

上述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，继续搅拌，得到囊心溶液；

(2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；

(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。

步骤(1)所述的蛇毒多肽为眼镜蛇毒或蝮蛇毒中分离的镇痛多肽，优选为眼镜蛇毒或蝮蛇毒通过阳离子交换树脂吸附8～24小时，并经分子筛分离的分子量为7000～14000Da的组分。

步骤(1)所述的乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯或蔗糖脂肪酸酯中的一种以上。

步骤(1)所述磷酸或醋酸缓冲液的用量为蛇毒多肽质量的3～5倍，所述磷酸或醋酸缓冲液的pH为4～6。

步骤(1)所述锌盐为醋酸锌，所述锌盐的用量为蛇毒多肽质量的0.5～2％。

步骤(1)所述搅拌转速为200～500转/分钟，搅拌时间为4～8小时；步骤(1)所述乳化剂的加入量为蛇毒多肽质量的0.5～3％；步骤(1)所述继续搅拌的转速为200～1000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。

步骤(2)所述的囊材为卵磷脂/胆固醇复配物、聚乳酸乙醇酸(Aldrich公司)、聚乙丙交酯PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯PLGA85(Aldrich公司)的一种以上。所述卵磷脂/胆固醇复配物中卵磷脂：胆固醇质量比为(2～3)：1。

步骤(2)所述有机溶剂为乙醇、丙酮或二氯甲烷。