[发明专利]一种含砷化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含砷化合物其特征是：具有式（Ⅰ）结构的化合物或其药学上可接受的盐；

（Ⅰ）

其中

X是O,S或Se；

R₁、R₂和R₃独立地是H，C_1-10烷基，C_1-10烯基,C_1-10炔基,苄基，芳基,-C(O)C_1-10芳烷基，-C(O)C_1-10烷基；

R₄和R₅独立地是C_1-20烷基。

2.根据权利要求1所述一种含砷化合物，其特征是：X是O或S，R1、R2和R3是H，R4和R5是甲基。

3.根据权利要求1所述一种含砷化合物，其特征是：X是O或S，R₁、R₂和R₃是苄基，R₄和R₅是甲基。

4.根据权利要求1所述一种含砷化合物，其特征是：X是O或S，R₁、R₂和R₃是乙酰基，R₄和R₅是甲基。

5.一种具有式（Ⅰ）结构的化合物（1）、化合物（2）、化合物（3）、化合物（4）、化合物（5）、化合物（6）的合成方法，其步骤如下：

步骤A:将抗坏血酸1.76g溶于无水吡啶，加入三苯基氯甲烷3.06g与4-二甲氨基吡啶12.2mg,反应液在50℃下搅拌,将反应液用乙酸乙酯稀释，依次用盐酸溶液洗、水、饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗，将乙酸乙酯层干燥，重结晶，过滤后干燥得到白色粉末，即中间产物（7）;

步骤B:将中间产物（7）4.06g溶于50mL无水N,N-二甲基甲酰胺，加入60%氢化钠1.94g，搅拌半小时后，在冰水浴中滴入氯化苄3.7mL，室温搅拌，将反应液重新至于冰水浴中，加1mL水,加完之后加入乙酸乙酯稀释，依次用水、饱和食盐水洗，重结晶，过滤后干燥得到白色粉末，即中间产物（8）;

步骤C:将中间产物（8）6.56g溶于30mL50%乙酸水溶液，搅拌过夜，浓缩，重结晶，过滤后干燥得到白色粉末，即中间产物（9）4.25g;

步骤D:将中间产物（9）446.5mg溶于100mL二氯甲烷，加入三乙胺153μL，搅拌后加二甲基氯胂147.5mg，回流，用水洗，然后干燥，过滤后将滤液浓缩，用硅胶柱层析纯化，洗脱液为乙酸乙酯：石油醚=1：10，得到白色粉末，即化合物（3）；

步骤E:将化合物（3）330.3mg溶于乙醇，加入66.0mg10%钯炭，在氢气条件下搅拌，将反应液通过硅藻土过滤，滤液浓缩后得到白色粉末，即化合物（1）;

步骤F:将化合物（1）84.0mg溶于3mL无水吡啶，加入乙酸酐142μL，搅拌4小时，将反应液用乙酸乙酯稀释，依次用盐酸溶液、水、饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗，将乙酸乙酯层干燥，过滤后将滤液浓缩，用硅胶柱层析纯化，洗脱液为乙酸乙酯：石油醚=1：5，得到白色粉末，即化合物（5）;

步骤G:将中间产物（9）446.5mg溶于10mL二氯甲烷，加入三苯基膦288.5mg与四溴化碳364.8mg搅拌,反应液浓缩，用硅胶柱层析纯化，洗脱液为乙酸乙酯：石油醚=1：50，得到白色粉末，即中间产物（10）;

步骤H:将中间产物（10）494.1mg溶于50mL95%乙醇溶液，加入硫脲83.7mg，回流4小时,反应冷却至室温，加入50mL20%NaOH溶液，搅拌，用5%稀硫酸将反应液调节至pH为3，将乙醇溶液蒸去，剩余的溶液用50mL乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，干燥，过滤,浓缩，用硅胶柱层析纯化，洗脱液为乙酸乙酯：石油醚=1：10，得到白色粉末，即中间产物（11）;

步骤I:将中间产物（11）402.4mg（0.87mmol）溶于90mL二氯甲烷，加入三乙胺133μL（0.96mmol），搅拌均匀后滴加二甲基氯胂128.3mg（0.91mmol），回流4小时，用50mL水洗两次，无水硫酸钠干燥，过滤后将滤液浓缩，用硅胶柱层析纯化，洗脱液为乙酸乙酯：石油醚=1：10，得到白色粉末，即化合物（4）397.9mg（0.7mmol），产率81%；

步骤J:将化合物（4）339.9mg溶于30mL乙醇，加入66.0mg10%钯炭，在氢气条件下搅拌24小时，将反应液通过硅藻土过滤，滤液浓缩后得到白色粉末，即化合物（2）;

步骤K:将化合物（2）88.8mg溶于3mL无水吡啶，加入乙酸酐142μL，搅拌4小时，将反应液用30mL乙酸乙酯稀释，依次用30mL1N盐酸溶液、水、饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗，将乙酸乙酯层干燥，过滤后将滤液浓缩，用硅胶柱层析纯化，洗脱液为乙酸乙酯：石油醚=1：5，得到白色粉末，即化合物（6）。