[发明专利]一种诊治骨关节炎的分子标志物

说明书

本发明公开了一种用于骨关节炎早期诊断的分子标志物‑HMGCS2基因及其表达产物。本发明利用基因芯片和Western blot方法证明HMGCS2基因在骨关节炎患者和正常人的滑膜组织中存在差异表达，可以作为早期诊断骨关节炎的指标。另外，本发明还公开了HMGCS2基因及其表达产物可以作为骨关节炎治疗的靶标，用于指导新药的研发。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及HMGCS2基因在骨关节炎的诊断、治疗中的用途。

背景技术

骨关节炎为一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。

人口统计学趋势表明，到2020年，受关节疾病影响的人群将增加到50％，全世界将有5.7亿人受到骨关节炎的困扰。我国社会逐渐进入老龄化社会，因此我们将面临骨关节炎发病的普遍流行时期。对该病的研究十分重要和迫切。

骨关节炎的原发异常可以发生在关节软骨、滑膜、软骨下骨、韧带或关节周围的神经肌肉组织。关节软骨的损害是骨关节炎最明显的变化。关节软骨丧失是骨关节炎的关键病变。随着蛋白聚糖含量的下降，关节软骨逐渐缓慢降解。由于骨关节炎患者的蛋白聚糖、胶原和透明质酸合成速率均增加，使得组织的分解代谢活性特别高。通常认为，蛋白溶解酶和中性金属蛋白酶在骨关节炎关节软骨丢失中是最重要的原因。关节软骨组织内没有血管和神经，对创伤、炎症的反应是由关节软骨、滑膜组织或关节液中的蛋白质如细胞因子等介导的。滑膜对于维持关节的正常功能，并且在骨关节炎疾病的发生发展过程中起着重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可用于骨关节炎(Osterarthritis，OA)早期诊断的分子标志物。相比传统的骨关节炎的诊断方法，使用基因标志物来诊断骨关节炎的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测HMGCS2基因表达的产品在制备诊断骨关节炎的工具中的应用。

进一步，所述检测HMGCS2基因表达的产品包括检测HMGCS2基因mRNA水平的产品、和/或检测HMGCS2蛋白水平的产品。

进一步，所述检测HMGCS2基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测HMGCS2基因及其表达产物的表达水平以诊断骨关节炎的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增HMGCS2基因的引物；所述用实时定量PCR诊断骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增HMGCS2基因的引物；所述用免疫检测诊断骨关节炎的产品包括：与HMGCS2蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断骨关节炎的产品包括：与HMGCS2基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断骨关节炎的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与HMGCS2蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与HMGCS2基因的核酸序列杂交的探针。

所述用实时定量PCR诊断骨关节炎的产品至少包括的一对特异扩增HMGCS2基因的引物如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示。

所述检测HMGCS2基因表达的产品可以是检测HMGCS2基因表达的试剂、也可以是包含所述试剂的试剂盒、芯片、试纸等，也可以是使用所述试剂的高通量测序平台。