[发明专利]马来酸卡比沙明晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种马来酸卡比沙明新晶型及其制备方法。

背景技术

马来酸卡比沙明(carbinoxaminemaleate)，又称马来酸罗托沙敏，是一种温和镇静抗组胺类药物，其化学名为N-[2-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]乙基]-N,N-二甲基胺马来酸盐。卡比沙明是具有一个手性碳原子的手性分子，由此分为R和S构型，医药上主要用其混合构型的马来酸盐，临床主要用于缓解过敏反应症状、感冒、咳嗽。

马来酸卡比沙明现有药物在稳储存稳定性、生物利用度等方面仍然是差强人意，有待改善。而到目前为止，也未有马来酸卡比沙明的晶型报道。

发明内容

本发明提供了一种马来酸卡比沙明新晶型及其制备方法，所述新晶型稳定性好，其制备方法可控性好，重现性好，适于规模化制药生产。

为解决上述问题，本发明采用以下技术方案：

设计一种马来酸卡比沙明晶型，所述晶型的X-射线粉末衍射图谱在以下d值有特征峰：9.005、5.768、5.265、4.657、4.401、4.292、4.063、3.920、3.817、3.508、3.343、3.202、2.940、2.831、2.490，以上d值误差范围±0.2。

优选的，所述晶型的X-射线粉末衍射图谱还在以下d值有特征峰：5.132、4.593、3.433、3.284、3.136、2.742，以上d值误差范围±0.2。

更优选的，所述晶型的X-射线粉末衍射图谱如附图1所示。

更优选的，所述晶型的差热/热重分析图谱如附图2所示。

本发明还设计一种上述马来酸卡比沙明晶型的制备方法：将马来酸卡比沙明溶于有机溶剂中，进行析晶，即得。

所述有机溶剂为异丙醇、乙酸乙酯、丙酮中的至少一种，优选为乙酸乙酯和异丙醇的混合溶剂，更有选的，所述混合溶剂中二者体积比为3：1，用量为马来酸卡比沙明重量的10倍。

更优选的具体步骤如下：将马来酸卡比沙明和有机溶剂加入到容器中，加热至50℃，再搅拌30min后，自然冷却至25℃，析晶，过滤，用有机溶剂洗涤两次，收集滤饼，50℃鼓风干燥6h即得。

本发明的积极有益效果：

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响到化合物的稳定性、生物利用度，该种现象非常明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。本发明马来酸卡比沙明晶型稳储存稳定性好，活性好，生物利用度高，其制备方法可控性好，重现性好，适于规模化生产。

附图说明

图1为本发明马来酸卡比沙明晶型的X-射线粉末衍射（XRPD）图谱。

图2为本发明马来酸卡比沙明晶型的差热/热重分析（DSC/TG）图谱。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明以下实施例中所用到的马来酸卡比沙明原料，可通过市购也可通过美国专利US19572800485所述方法制备所得。

实施例1

一种马来酸卡比沙明晶型的制备方法，包括以下步骤：将马来酸卡比沙明20g溶于200g乙酸乙酯/异丙醇=3/1混合溶剂中，加热至50℃，搅拌30min，自然冷却至25℃，析晶，过滤，用乙酸乙酯/异丙醇=3/1混合溶剂洗涤两次，收集滤饼，50℃鼓风干燥6h，得白色粉末晶体12g，其X-射线粉末衍射（XRPD）图谱如图1所示（具体数据见下），其差热/热重分析（DSC/TG）图谱如图2所示，DSC/TG分析表明样品于116.8～121.1oC吸热熔融。

No.Pos.[°2Th.]d-spacing[?]Rel.Int.[%]FWHM[°2Th.]MatchedbyArea[cts*°2Th.]Backgr.[cts]Height[cts]

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